【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、包含活性药物成分(api)和分散体聚合物(disppol)喷雾干燥的固体分散体(sdd)通常通过将分散体聚合物和api溶解于挥发性溶剂(诸如甲醇或丙酮)或溶剂的混合物中，然后喷雾干燥来制备。在api在喷雾干燥溶剂中具有有限溶解度(例如，室温下<4wt％)的情况下，可将api悬浮液加热至低于或高于溶剂的环境压力沸点的温度，这称为“热喷雾干燥法”，得到api的较高溶解浓度。在一些情况下，即使较高的温度也不能得到作为喷雾干燥法具有经济性的足够api浓度，或引起其他问题，诸如api的化学降解，或api在热交换器中不完全溶解的可能。替代、非优选的挥发性溶剂可以提供增加的api溶解度，但是这些溶剂具有使它们不太合乎需要的其他缺点，例如高成本、毒性、差的设备相容性、差的商业可得性、高处理成本、消除到足够低的水平的挑战。
2、通常避免对悬浮液进行喷雾干燥，因为悬浮液可能导致喷雾干燥器的喷嘴堵塞。此外，当喷雾干燥的目的是提供api在分散体聚合物中的无定形固体分散体(asd)时，在api和分散体聚合物两者均溶解于喷雾干燥溶剂中，使得它们两者都不以固体形式存在于喷雾干燥混合物中的情况下，可以最好地实现该目标；从而最好地获得所需的asd与分散体聚合物的紧密、均匀且无定形的混合物。
3、wo 2019/220282 a1在实例1中公开了埃罗替尼和分散体聚合物(pmmama或醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯h级)在甲醇中的溶液的喷雾干燥以提供喷雾干燥的分散体。
4、us2020/0261449 a1公开了酒
5、us2019/0083629 a1公开了维莫非尼或itraconazolan(作为api)、bsa(作为赋形剂)、甲醇与甲酸的混合物的喷雾干燥。
6、需要一种用于制备api和分散体聚合物的喷雾干燥的固体分散体的方法，该方法允许在适度温度(即低于环境压力沸点的温度)下以足够高的浓度将api溶于易加工的喷雾干燥溶剂中以实现sdd的经济产量。sdd应在较长的时间段内保持稳定。
7、发现了一种溶剂变换路线，其涉及将api溶解于甲酸中达到高浓度，从而提供具有相对高粘度的api在甲酸中的溶液，然后用具有相对低粘度的优选的喷雾干燥溶剂(例如，甲醇、乙醇或丙酮)稀释该api溶液，并且含有所需的分散体聚合物，其比率使得在含有该分散体聚合物的溶剂混合物中形成api的亚稳态过饱和溶液，并且具有相当低的粘度并且能够高效地喷雾干燥。api在溶剂混合物中的亚稳态过饱和溶液意指api以溶解状态存在于溶剂混合物中，不存在固体api；在过饱和溶液中，api以高于热力学平衡浓度的浓度存在。
8、此类过饱和溶液不能通过简单地将api加入混合的溶剂中来制备；它必须通过混合分别含有溶解的api和分散体聚合物的两种溶剂来生成。一个优势在于，通过用优选的喷雾干燥溶剂稀释api在甲酸中的溶液，所得亚稳态过饱和溶液的粘度可被选择为明显低于api在甲酸中的溶液的粘度，其意味着粘度在纯的优选的喷雾干燥溶剂中的溶液的粘度范围内。溶剂变换路线的另一个优势在于，相对于api在喷雾干燥溶液中的热力学最大溶解度，其允许喷雾干燥溶液中溶解的api具有更高的浓度，从而为制造api(尤其是对于在典型喷雾干燥溶剂中具有相当低的溶解度的此类api)的sdd提供更高的喷雾干燥效率和更高的产量。喷雾干燥溶液中较高的api和分散体聚合物浓度还可以允许增强喷雾干燥颗粒的特性，例如，较大的颗粒提供了剂型制造或产物回收的优势。
9、本说明书中使用的缩写和定义
10、aa 活性剂。如本文所用，术语“活性剂”是指对哺乳动物(包括但不限于人)施加所需生理效应的组分。同义术语包括“活性成分”、“活性物质”、“活性组分”、“活性药物成分”和“药物”。
11、无定形 基本上非结晶。无定形固体缺乏明确的晶体结构和明显、清晰的熔点；相反，无定形固体在一定温度范围内逐渐熔化。
12、api 活性药物成分
13、分散体：其中颗粒分布在不同组合物的连续相中的体系。固体分散体为其中至少一种固体组分分布在另一种固体组分中的体系。
14、disppol 分散体聚合物
15、hpmcas 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(hydroxypropyl methylcellulose acetatesuccinate/hypromellose acetate succinate)，cas 71138-97-1
16、mixsol2disppol disppol与第二溶剂sol2的混合物
17、pka 有机布朗斯台德碱的碱性位点的pka是这些碱性位点的一半被质子化时的ph。在低于该碱性pka的ph下，这些碱性位点的一半以上被质子化，即被离子化。碱性位点的该pka也称为碱性pka。
18、与此相反，有机布朗斯台德酸的酸性位点的pka是这些酸性位点的一半被去质子化，即被离子化时的ph。在高于该酸性pka的ph下，这些酸性位点的一半以上被去质子化。酸性位点的该pka也称为酸性pka。
19、pka值可在互联网上获得，它们也可例如通过admet软件(simulationsplus公司；纳斯达克：slp)计算或在实验室中测量。
20、ppo 聚环氧丙烷
21、rt 室温，出于本专利技术的目的，rt意指从20℃至25℃的温度
22、pxrd 粉末x射线衍射
23、sdd 喷雾干燥的固体分散体
24、sol1 第一溶剂
25、sol2 第二溶剂
26、溶解度 本文以wt％为单位所述的溶解度意指单位重量溶剂中溶解的物质的重量；
27、本文以mg/ml或mg/g为单位所述的溶解度意指每毫升或每毫克溶剂中溶解的物质的毫克数；
28、本文中的任何溶解度均在给定温度(诸如室温至60℃，特别是在当supsatsol进料至喷雾干燥器中时supsatsol所具有的给定温度)下确定；
29、如果没有另外明确说明。
30、增溶 使可溶或增加溶解度。
31、溶液 由两种或更多种物质构成的均匀混合物。溶质(次要组分)溶解于溶剂(主要组分)中。与悬浮液相反，光穿过溶液时不会被溶质颗粒散射。
32、solution1 aa在第一溶剂sol1(任选地进一步包含disppol)中的溶液
33、supsatsol 活性剂aa在进一步包含disppol的溶剂混合物solmix中的过饱和溶液。supsatsol为喷雾溶液，将其喷雾以提供包含活性剂aa和分散体聚合物disppol的喷雾干燥的固体分散体sdd。如本文所用，术语“喷雾溶液”，即supsatsol，是指通过将活性剂和分散体聚合物溶解于溶剂和一定量的氨中所形成的流体。就活性剂而言，术语“溶解”具有常规含本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于制备包含活性剂AA和分散体聚合物DISPPOL的喷雾干燥的固体分散体SDD的方法SPRAYDRY；
2.根据权利要求1所述的方法，其中
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中
4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的方法，其中
5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的方法，其中
6.根据权利要求1至5中一项或多项所述的方法，其中
7.根据权利要求1至6中一项或多项所述的方法，其中
8.根据权利要求1至7中一项或多项所述的方法，其中
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备包含活性剂aa和分散体聚合物disppol的喷雾干燥的固体分散体sdd的方法spraydry；
2.根据权利要求1所述的方法，其中
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中
4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·摩根，莫利·亚当，约翰·鲍曼，南森·贝内特，迈克尔·格拉斯，沃伦·米勒，阿曼达·普伦特泽，丹尼尔·里根，大卫·沃达克，
申请(专利权)人：隆萨本德公司，
类型：发明
国别省市：
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