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检测B细胞表达CD226蛋白的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用制造技术

技术编号:40093408 阅读:6 留言:0更新日期:2024-01-23 16:33
本发明专利技术公开了检测B细胞表达CD226蛋白的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。研究发现,B细胞表达CD226水平与自身免疫糖尿病患者胰岛功能和血糖水平显著相关,可以作为反映自身免疫糖尿病患者疾病进展的标志物。利用CD226可以辅助诊断自身免疫糖尿病,具有良好的灵敏度和特异性,为糖尿病精准分型提供新的线索和依据,对于自身免疫糖尿病的诊治具有重要临床应用价值。该标志物来自于外周血,方法快速高效,简单可行,敏感性高,可提高自身免疫糖尿病的诊治效能。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术属于生物医药,具体地,涉及检测b细胞表达cd226蛋白的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。


技术介绍

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技术介绍

1、自身免疫糖尿病包括1型糖尿病(t1d)和成人隐匿性自身免疫糖尿病(lada)。t1d的发生是由于自身免疫反应导致的负责产生胰岛素的胰岛β细胞损伤,这种疾病的特点是天然胰岛素分泌不足,终生依赖外源补充胰岛素治疗。lada是一种与t1d相比进展较缓慢的自身免疫性糖尿病,伴有逐渐的胰岛β细胞破坏,且同样存在糖尿病相关自身抗体。lada通常发生在成年期,在病情的初始阶段至少持续6个月,患者不需要胰岛素治疗。lada在发病机制和临床表现上具有t1d和2型糖尿病(t2d)的特点,因此也被称为1.5型糖尿病。自身免疫糖尿病如果得不到良好的血糖控制,患者长期处于高血糖环境,将会导致大、微血管病变和视网膜、肾脏、神经损伤等慢性并发症,严重者出现酮症酸中毒等急性并发症,给患者带来巨大的医疗负担。近年来,自身免疫糖尿病的发病率逐年递增。

2、cd226是一种激活受体,可以存在于b细胞表面。cd226+b细胞百分比的升高与系统性红斑狼疮(sle)的疾病活动性呈正相关。然而,关于cd226+b细胞在自身免疫性糖尿病进展中的作用尚无研究报道。

3、目前临床上常凭借患者的临床特征和实验室检查如c肽及胰岛自身抗体(谷氨酸脱羧酶抗体(gada)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(ia-2a)、锌转运体8抗体(znt8a))等来诊断自身免疫糖尿病,但这样的诊断模式还面临一些问题:c肽在严重胰岛破坏时才能反映出疾病的特征;有些患者自身抗体呈阴性,有些患者随病程迁延,抗体滴度有逐渐下降的趋势,甚至由阳转阴;也存在自身抗体呈阳性的易感者并不发生自身免疫糖尿病的情况;自身抗体检测技术还没有普及,很多医院无法进行此类检查,或者检测技术不过关,存在假阳性和假阴性的可能。考虑到自身抗体检测费用昂贵、耗时和不便捷,本领域迫切需要寻求一种新的生物标志物用于临床上指导糖尿病精准分型,对降低医疗负担和服务人民健康具有重要的科学意义与社会价值。


技术实现思路

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技术实现思路

1、本专利技术发现b细胞表达cd226水平与自身免疫糖尿病患者胰岛功能和血糖水平显著相关,可以作为反映自身免疫糖尿病患者疾病进展的标志物。

2、本专利技术的首要目的在于克服现有技术不足而提供一种检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

3、为实现专利技术目的,本专利技术采取的技术方案为:

4、所述用于检测b细胞上cd226蛋白表达水平的试剂包括检测cd226阳性b细胞(cd226+b细胞)的数量占b细胞的总数量的比率的试剂。

5、进一步地,所述的自身免疫性糖尿病包括t1d和lada。

6、进一步地,所述的检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂为能够与cd226特异性结合的抗体。

7、本专利技术的第二个目的是提供检测b细胞cd226基因表达水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

8、例如利用pcr的方法检测b细胞cd226的基因表达水平。

9、本专利技术的第三个目的在于提供检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者空腹c肽水平制剂中的应用。

10、本专利技术的第四个目的在于提供检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者空腹血糖水平制剂中的应用。

11、本专利技术的第五个目的在于提供检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者糖化白蛋白水平制剂中的应用。

12、本专利技术的第六个目的在于提供检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者糖化血红蛋白水平制剂中的应用。

13、本专利技术研究发现,采用流式细胞术检测分析,cd226在自身免疫性糖尿病患者外周血b淋巴细胞的表达高于hc和t2d组,b细胞表达cd226蛋白水平与患者空腹c肽水平呈负相关,提示cd226+b细胞比例越高的患者胰岛功能越差,b细胞表达cd226蛋白水平和空腹血糖、糖化白蛋白和糖化血红蛋白水平呈正相关,提示cd226+b细胞比例越高的患者血糖控制越差,说明cd226+b细胞能反映病情进展,cd226+b细胞可以作为自身免疫性糖尿病诊断和预后的标志物。

14、本专利技术的第七个目的在于提供检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者b细胞分泌tnf-α,ifn-γ,il-6,il-12水平制剂中的应用。

15、本专利技术研究发现相较于cd226阴性(cd226-)群,cd226阳性(cd226+)群的b细胞产生的tnf-α,ifn-γ,il-6,il-12增加,说明cd226+b细胞分泌更多的促炎细胞因子,参与自身免疫糖尿病的发生发展。

16、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:1)适用于所有自身免疫糖尿病患者;2)检测指标与疾病进展显著相关,灵敏度和特异性均较高,检测指标单一,方便快捷,易复查,应用前景广阔;3)所用试剂和实验方法较为常见,成本控制在可行范围内。

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【技术保护点】

1.检测B细胞表达CD226蛋白水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述用于检测B细胞上CD226蛋白表达水平的试剂包括检测CD226阳性B细胞的数量占B细胞的总数量的比率的试剂。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的自身免疫性糖尿病包括T1D和LADA。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述试剂为能够与CD226特异性结合的抗体。

5.检测B细胞CD226基因水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

6.权利要求1-5任一项所述的检测试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者空腹C肽水平制剂中的应用。

7.权利要求1-5任一项所述的检测试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者空腹血糖水平制剂中的应用。

8.权利要求1-5任一项所述的检测试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者糖化白蛋白水平制剂中的应用。

9.权利要求1-5任一项所述的检测试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者糖化血红蛋白水平制剂中的应用。

<p>10.权利要求1-5任一项所述的检测试剂在制备检测自身免疫性糖尿病患者B细胞分泌TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-12水平制剂中的应用。

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【技术特征摘要】

1.检测b细胞表达cd226蛋白水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述用于检测b细胞上cd226蛋白表达水平的试剂包括检测cd226阳性b细胞的数量占b细胞的总数量的比率的试剂。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的自身免疫性糖尿病包括t1d和lada。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述试剂为能够与cd226特异性结合的抗体。

5.检测b细胞cd226基因水平的试剂在制备辅助诊断自身免疫糖尿病制剂中的应用。

6.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵斌周智广李静月黄佳琦李霞梁欣
申请(专利权)人:中南大学湘雅二医院
类型:发明
国别省市:

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