System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() EH菌在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用制造技术_技高网

EH菌在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用制造技术

技术编号:40079264 阅读:11 留言:0更新日期:2024-01-17 02:15
本发明专利技术公开了微生物菌株在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用,属于微生物药物领域。所述微生物菌株属于Enterococcus hirae种,所述代谢性疾病为糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病和/或代谢综合征。本发明专利技术证实Enterococcus hirae可以显著激活治疗肥胖糖尿病的靶点GPR120和MC4R,降低肥胖小鼠的体重、血糖、脂代谢相关指标(游离脂肪酸、低密度脂蛋白),并能够改善非酒精性脂肪肝的症状(降低肝脏中甘油三酯和/或低密度脂蛋白‑胆固醇、提高高密度脂蛋白‑胆固醇),具有非常重要的药用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微生物药物领域,具体涉及 enterococcus hirae在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用。


技术介绍

1、国际权威的医学期刊《柳叶刀》2020年发布了一项关于全球疾病负担的研究报告,这项报告涉及了全球1100所大学、研究中心以及政府机构中的5647名合作者联合完成,共对全球204个国家和地区的87个中风险因素做了评估,旨在探讨全球疾病风险的流行趋势,为未来指导制定公共卫生政策提供依据。研究表明,现阶段对于健康产生的影响最大的风险来源于代谢疾病的发病率上升,整体来看,高血脂、高血压、高血糖和高胆固醇症在2019年导致全球总健康损失了20%,比20年前提升了近一倍,同时,也是全球大量人口死亡的主要原因——在2019年,这一具体数字为:高血压造成了1100万人死亡,高血糖造成6500万人死亡,而高胆固醇则造成了4400人死亡。

2、益生菌被定义为足量摄入时能够对宿主健康产生有益作用的一类活性微生物。近年来,益生菌的益生作用及良好的安全性引起了学者们的广泛关注。研究表明,益生菌在辅助治疗糖尿病、胃肠道疾病以及神经系统性疾病中均有较好的疗效。目前,大多数研究认为益生菌是通过神经、体液以及免疫等通路发挥益生作用,但是由于疾病的复杂性、益生菌菌株的特异性以及多重作用途径等,使得益生菌在疾病辅助治疗中的作用机制尚未有明确定论。但不可否认的是,益生菌可通过调节肠道菌群及其代谢发挥益生作用。

3、 enterococcus hirae是由farrow和collins于1985年将一些非典型屎肠球菌菌株(atypical enterococcus faeciumstrain)和一些未分类的d群链球菌(unclassifiedgroup d streptococci)重新分类命名而来(john a. e. farrow1, matthew d.collins. enterococcus hirae, a new species that includes amino acid assaystrain ncdo 1258 and strains causing growth depression in young chickens.international journal of systematic and evolutionary microbiology (1985), 35(1), 73–75),为革兰氏阳性菌,微需氧,嗜中温。cn112852902b专利公开了一种具有免疫调节作用的肠球菌胞外多糖,是利用 enterococcus hiraewehi01发酵产生,该肠球菌胞外多糖具备免疫调节作用,可显著提高巨噬细胞增殖率及吞噬能力,并显著促进巨噬细胞分泌no和细胞因子,可作为添加剂应用于食品、医药领域。cn110582291a公开了 enterococcus  hirae等其他菌种可用于与基于抗pd1/pd-l1/pd-l2 ab的疗法组合而治疗癌症。但目前还尚未有关于代谢相关的疾病研究。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是解决上述现有技术的不足,提供 enterococcus hirae菌株,或所述菌株的培养物或其加工物在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病药物中的应用。

2、本专利技术是通过以下技术方案实现的:

3、本专利技术涉及微生物菌株,或所述微生物菌株的培养物或其加工物在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用,所述微生物菌株属于 enterococcus hirae种,所述代谢性疾病为糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病、代谢综合征。

4、在本说明书中,术语“培养物”指在适合 enterococcus hirae存活和/或生长条件下悬于培养基的 enterococcus hirae群体。如本领域普通技术人员所清楚了解的,在一些方面,本文所用的这些术语涉及包含 enterococcus hirae群体和该群体在其中悬浮的培养基的组合。在另一方面,本文所用的这些术语还涉及指将本专利技术的 enterococcus hirae的培养完成后的培养上清液和培养成分。在本专利技术中,所述培养物包括但不限于: enterococcus hirae接种或移植于任意形态(液体或固体)的培养基中所得到的含菌溶液、培养上清或含菌培养基。

5、在本说明书中,术语“加工物”是指只要来自于培养物则不作特别限定,可以通过例如培养物的浓缩、糊化、喷雾干燥、冻结干燥、真空干燥、滚筒干燥、液化、稀释、粉碎等加工而得到。在这些加工中,可以适当使用公知的方法。

6、在本专利技术中,所述培养物中或所述加工物中,本专利技术的微生物菌株可以是活菌,也可以是死菌。

7、在本说明书中,术语“菌株”可以是由保藏的菌株直接培养获得,也可以是子代菌株(后代)或从原始菌株培养(亚克隆菌株)的菌株。

8、在本说明书中,术语“糖尿病”包括所有形式的糖尿病,如上所述,其特征为由于胰岛素激素水平不足而导致的代谢紊乱和异常高血糖(高血糖症)。该术语由此包括1型糖尿病(t1d)、2型糖尿病(t2d)、妊娠期糖尿病(gdm)以及葡萄糖耐受不良(igt)。1型糖尿病是由于自身免疫损害或特发性原因引起的,以胰岛功能绝对破坏为特点的糖尿病,多发生在儿童和青少年,必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。2型糖尿病是一种以碳水化合物/脂肪代谢异常为特征的多因子综合征,通常包括高血糖、高血压和胆固醇异常。2型糖尿病是胰岛素不能有效发挥作用(与受体结合含量少)所致,因此不仅要检查空腹血糖,而且要观察餐后2小时血糖,特别应做胰岛功能检查。妊娠期间的糖尿病有两种情况,一种为妊娠前已确诊患糖尿病,称“糖尿病合并妊娠”;另一种为妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病,又称为“妊娠期糖尿病(gdm)”,糖尿病孕妇中80%以上为gdm。葡萄糖耐受不良(imparired glucose tolerance,igt)是与胰岛素抗性和心血管疾病风险增加有关的血糖代谢障碍的糖尿病前状态。根据世界卫生组织和美国糖尿病协会的标准,葡萄糖耐受不良被定义为75 g口服葡萄糖耐受试验中两小时的葡萄糖水平为140-199mg/dl(7.8至11.0mmol)。当所述患者在2小时后具有立即升高的葡萄糖水平,但低于2型糖尿病标准时,则被认为处于igt状态。空腹葡萄糖可为正常或轻度升高。igt可以早本文档来自技高网...

【技术保护点】

1. 微生物菌株,或所述微生物菌株的培养物或其加工物在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述微生物菌株属于Enterococcus hirae种,所述代谢性疾病为糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病和/或代谢综合征;所述肥胖相关疾病包括如下疾病中的至少一种:心血管疾病、高脂血症、胰岛素抵抗综合征和脂肪性肝炎。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于如下至少一种用途:

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株具有与SEQ ID NO:1或SEQID NO:2至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少98.65%、至少99%、至少99.5%、至少99.79%、至少99.9%或100%一致性的16s rRNA序列。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物还包括药学上可接受的辅料,所述辅料包括佐剂、稳定剂或保护剂、抑菌剂、赋形剂、助溶剂、矫味剂、稀释剂、缓冲剂中的至少一种。

5.根据权利要求1~4任一所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株能够激活GPR120和/或MC4R。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M20231466保藏的Enterococcus hirae ibiome011菌株,所述Enterococcus hiraeibiome011菌株在中国典型培养物保藏中心保藏,地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏日期2023年8月14日;或者所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M 20231998保藏的Enterococcus hirae ibiome013菌株,所述Enterococcus hiraeibiome013菌株在中国典型培养物保藏中心保藏,地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏日期2023年10月24日。

7.一种微生物菌株,其特征在于,所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M 20231466保藏的Enterococcus hirae ibiome011菌株,所述Enterococcus hirae ibiome011菌株在中国典型培养物保藏中心保藏,地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏日期2023年8月14日;或者所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M 20231998保藏的Enterococcus hirae ibiome013菌株,所述Enterococcus hirae ibiome013菌株在中国典型培养物保藏中心保藏,地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏日期2023年10月24日。

8.权利要求7所述的微生物菌株的培养物或其加工物。

9.一种药物,其特征在于:包含权利要求7所述的微生物菌株,或与权利要求7所述的微生物菌株16s rRNA序列一致性达到至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少98.65%、至少99%、至少99.5%、至少99.79%、至少99.9%或100%的菌株,或包含权利要求8所述微生物菌株的培养物或其加工物,和药学上可接受的辅料,优选地,所述辅料包括佐剂、稳定剂或保护剂、抑菌剂、赋形剂、助溶剂、矫味剂、稀释剂、缓冲剂中的至少一种。

10.一种发酵剂/功能性菌剂/营养组合物,包含权利要求7所述的微生物菌株,或权利要求8所述微生物菌株的培养物或其加工物;优选地,所述营养组合物为食品、营养品、补充物、益生菌或共生菌。

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【技术特征摘要】

1. 微生物菌株,或所述微生物菌株的培养物或其加工物在制备用于预防、改善或治疗代谢性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述微生物菌株属于enterococcus hirae种,所述代谢性疾病为糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病和/或代谢综合征;所述肥胖相关疾病包括如下疾病中的至少一种:心血管疾病、高脂血症、胰岛素抵抗综合征和脂肪性肝炎。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于如下至少一种用途:

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株具有与seq id no:1或seqid no:2至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少98.65%、至少99%、至少99.5%、至少99.79%、至少99.9%或100%一致性的16s rrna序列。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物还包括药学上可接受的辅料,所述辅料包括佐剂、稳定剂或保护剂、抑菌剂、赋形剂、助溶剂、矫味剂、稀释剂、缓冲剂中的至少一种。

5.根据权利要求1~4任一所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株能够激活gpr120和/或mc4r。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述微生物菌株是以保藏号cctcc m20231466保藏的enterococcus hirae ibiome011菌株,所述enterococcus hiraeibiome011菌株在中国典型培养物保藏中心保藏,地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏日期2023年8月14日;或者所述微生物菌株是以保藏号cctcc m 20231998保藏的enterococcus hirae ibiome013菌株,所述enterococcus hirae...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙珊珊刘艺周涛
申请(专利权)人:合肥瀚微生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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