一种咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，包括以下步骤：S1、化合物Ⅰ的合成，以甲醛、乙二醛、羟胺及氨基酸为起始原料，经缩合反应制得粗产物，粗产物用溶剂进行重结晶，反应温度为0℃～40℃，反应时间为8～24小时，得化合物Ⅰ；S2、化合物Ⅱ的合成，将化合物Ⅰ溶解在酸性水溶液中，在催化剂以及还原剂的作用下脱氧生成化合物Ⅱ，反应温度为10℃～60℃，反应时间为1～5h，化合物Ⅰ与还原剂摩尔比为1:0.1～2<subgt;，</subgt;合成方法简单，易操作，可合成新型咪唑类双磷酸药物；在制备唑来膦酸时，不以咪唑作基础原料，采用更为廉价易得的甲醛、乙二醛、羟氨及甘氨酸为原料，纯度较高，得率适中，可有效降低唑来膦酸合成成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体涉及一种咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法。

技术介绍

1、双磷酸盐类药物存在一个代谢稳定的p-c-p结构，可以和羟基磷灰石结合，抑制其生成和降解，因此可以抑制骨降解，可应用于与骨相关的疾病，如治疗恶性肿瘤引发的高血钙症及骨痛，治疗骨质疏松症等，是有效的骨吸收抑制剂。按照其发展过分可以分为三代。第三代代表性的化合物有唑来膦酸、替鲁膦酸钠、利塞膦酸钠等，特点是结构有含氮原子的环状化合物。第三代双磷酸盐疗效比起那两代高得多，尤其是唑来膦酸，其结构中含有1个咪唑环，其制剂早在2000年就在加拿大上市，是目前fda批准的唯一治疗实体瘤骨转移的双磷酸盐药物。

2、目前，咪唑类双磷酸盐的合成研究还在如火如荼的进行，本专利技术中所指的咪唑类双磷酸盐是指具有以下化学式的化合物。

3、

4、传统的咪唑类双磷酸盐合成方法，如唑来膦酸的合成工艺中关键中间体以咪唑乙酸居多，如us4939130a、us8524912b2、cn112574113、cn106699809a、cn200510038871等均以咪唑乙酸作为中间体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述S1中，溶剂为纯化水、酸性水溶液和碱性水溶液中的任一一种。

3.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述S1中，氨基酸为甘氨酸、丙氨酸和γ-氨基丁酸中的任一一种。

4.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述S1中，甲醛、乙二醛、羟胺及氨基酸摩尔比为1:1:1:0.9～1。

5.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：...

【技术特征摘要】

1.一种咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述s1中，溶剂为纯化水、酸性水溶液和碱性水溶液中的任一一种。

3.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述s1中，氨基酸为甘氨酸、丙氨酸和γ-氨基丁酸中的任一一种。

4.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，其特征在于：在所述s1中，甲醛、乙二醛、羟胺及氨基酸摩尔比为1:1:1:0.9～1。

5.根据权利要求1所述的咪唑类双磷酸盐类药物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁军，乔雅楠，邢宇琛，续弈茹，池涌旭，张文博，张雨欣，
申请(专利权)人：山西工学院，
类型：发明
国别省市：