【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容提供了治疗或预防受试者的中枢神经系统(cns)和全身性疾病的方法，包括向受试者施用line-1抑制剂或其药物组合物。
技术介绍
1、长散布元件-1(line-1或l1)反转录转座子形成了人类中唯一的自发主动转座元件家族。它们在种系、胚胎干细胞和早期胚胎中表达和移动，但在大多数体细胞组织中沉默。line-1通过插入诱变和序列转导(其偶尔会导致遗传疾病和病症)在个体基因组变异中发挥重要作用。line-1元件编码orf1p和orf2p这两种蛋白质，这两种蛋白质对其迁移性至关重要。orf1p是一种具有核酸分子伴侣活性的rna结合蛋白。orf2p具有核酸内切酶和逆转录酶活性。这些蛋白质和line-1rna组装成核糖核蛋白颗粒(line-1rnp)—反转录转座机制的核心。在靶位点处切割靶dna和line-1rna逆转录后，line-1rnp介导新line-1拷贝的合成。line-1元件利用细胞宿主因子来完成它的生命周期，然而一些细胞途径也限制了line-1rnp的细胞积累以及它们的有害活动。参见，例如，pizarro和cristofari(2016)front.cell dev.biol.4:14.doi:10.3389/fcell.2016.00014。需要新的方法来治疗或预防受试者的cns或全身性疾病。
技术实现思路
1、在一个方面，本公开内容提供了在有需要的受试者中用治疗有效量的line-1抑制剂来治疗或预防cns疾病(例如，共济失调-毛细血管扩张症)或全身性疾病(例如，年龄相
2、在另一方面，本公开内容提供了在有需要的受试者中用治疗有效量的line-1抑制剂与治疗有效量的一种或多种任选的治疗剂组合来治疗或预防cns疾病或全身性疾病的方法。
3、在另一方面，本公开内容提供了一种包含用于治疗或预防cns疾病或全身性疾病的line-1抑制剂的试剂盒。
4、在另一方面，本公开内容提供了一种用于在有需要的受试者中治疗或预防cns疾病或全身性疾病的line-1抑制剂。
5、在另一方面，本公开内容提供了line-1抑制剂用于制备用于治疗或预防受试者的cns疾病或全身性疾病的药物的用途。
6、在另一方面，本公开内容提供了表1的line-1抑制剂。
7、在另一方面，本公开内容提供了表2的line-1抑制剂。
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1.一种在有需要的受试者中治疗或预防疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的LINE-1抑制剂或其药物组合物，其中所述疾病是共济失调-毛细血管扩张症、年龄相关性黄斑变性、系统性红斑狼疮、IFN相关自身免疫病、范科尼贫血、特发性肺纤维化或心血管疾病。
2.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是共济失调-毛细血管扩张症。
3.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是年龄相关性黄斑变性。
4.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是系统性红斑狼疮。
5.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是IFN相关自身免疫病。
6.权利要求5所述的方法，其中所述疾病是牛皮癣。
7.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是范科尼贫血。
8.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是特发性肺纤维化。
9.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是心血管疾病。
10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述LINE-1抑制剂是依斯拉韦、censavudine或艾夫他滨。
11.权利要求1-10中任一项所述
12.权利要求11所述的方法，其中每日将约0.1mg至约10mg的依斯拉韦口服施用于受试者。
13.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述LINE-1抑制剂是censavudine。
14.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述LINE-1抑制剂是艾夫他滨。
15.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述LINE-1抑制剂是表1的化合物。
16.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述LINE-1抑制剂是表2的化合物。
17.权利要求1-16中任一项所述的方法，用于治疗疾病。
18.权利要求1-16中任一项所述的方法，用于预防疾病。
19.权利要求1-18中任一项所述的方法，进一步包括向受试者施用一种或多种任选的治疗剂。
20.权利要求1-19中任一项所述的方法，其中受试者是人。
21.权利要求1-20中任一项所述的方法，其中受试者是(a)未感染HIV病毒，(b)未被怀疑感染HIV病毒，和/或(c)未被治疗以预防HIV病毒感染。
22.一种包含LINE-1抑制剂或其药物组合物以及向患有疾病的受试者施用LINE-1抑制剂或其药物组合物的使用说明的试剂盒，其中所述疾病是共济失调-毛细血管扩张症，以及全身性疾病是年龄相关性黄斑变性、系统性红斑狼疮、IFN相关自身免疫病、范科尼贫血、特发性肺纤维化或心血管疾病。
23.权利要求22所述的试剂盒，其中LINE-1抑制剂是依斯拉韦、censavudine或艾夫他滨。
24.权利要求23所述的试剂盒，其中所述LINE-1抑制剂是依斯拉韦。
25.权利要求23所述的试剂盒，其中所述LINE-1抑制剂是censavudine。
26.权利要求23所述的试剂盒，其中所述LINE-1抑制剂是艾夫他滨。
27.权利要求22所述的试剂盒，其中所述LINE-1抑制剂是表1的化合物。
28.权利要求22所述的试剂盒，其中所述LINE-1抑制剂是表2的化合物。
29.权利要求22-28中任一项所述的试剂盒，进一步包括一种或多种任选的治疗剂。
30.权利要求22-29中任一项所述的试剂盒，其中所述受试者是(a)未感染HIV病毒，(b)未被怀疑感染HIV病毒，和/或(c)未被治疗以预防HIV病毒感染。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种在有需要的受试者中治疗或预防疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的line-1抑制剂或其药物组合物，其中所述疾病是共济失调-毛细血管扩张症、年龄相关性黄斑变性、系统性红斑狼疮、ifn相关自身免疫病、范科尼贫血、特发性肺纤维化或心血管疾病。
2.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是共济失调-毛细血管扩张症。
3.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是年龄相关性黄斑变性。
4.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是系统性红斑狼疮。
5.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是ifn相关自身免疫病。
6.权利要求5所述的方法，其中所述疾病是牛皮癣。
7.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是范科尼贫血。
8.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是特发性肺纤维化。
9.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是心血管疾病。
10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是依斯拉韦、censavudine或艾夫他滨。
11.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是依斯拉韦。
12.权利要求11所述的方法，其中每日将约0.1mg至约10mg的依斯拉韦口服施用于受试者。
13.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是censavudine。
14.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是艾夫他滨。
15.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是表1的化合物。
16.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述line-1抑制剂是表2的化合物。
17.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·韦伯，M·G·科丁利，
申请(专利权)人：转位治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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