使用包括GDC-9545和GDC-0077的组合疗法治疗乳腺癌制造技术

本文提供了包括GDC‑9545和GDC‑0077的组合疗法，其用于治疗局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文提供用于治疗乳腺癌的组合疗法，这些组合疗法包括gdc-9545或其药用盐与gdc-0077或其药用盐。

技术介绍

1、乳腺癌为在女性中最常得到诊断的癌症，2018年报告全球新发病例估计为210万例(bray等人ca canver j clin 2018；68:394-424)。乳腺癌占所有癌症死亡人数的约12％(约627,000例)。乳腺癌死亡率因地理区域而异，在世界更发达的地区观察到更有利的存活率(id)。

2、乳腺癌的初始治疗通常以乳腺癌细胞上可见的分子标记物的存在情况为指导。这些标记物用于鉴别乳腺癌亚型，并协助基于肿瘤激素受体含量(雌激素受体[er]/孕激素受体[pr])的存在情况来开发治疗。具有雌激素受体-α(er-α)表达的激素受体阳性(hr+)乳腺癌占全部浸润性乳腺癌的70％。肿瘤中的pr表达为er-α信号传导的另一标记物。内分泌药剂为用于下调hr+乳腺癌的er信号传导的标准照护治疗。

3、人表皮生长因子受体2(her2)为一种跨膜受体酪氨酸激酶，其在20％的乳腺癌中扩增或过度表达。her2阳性乳腺癌治疗方案包括he本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合疗法，其包括在第一28天周期的第1至28天QD施用的GDC-9545或其药用盐，以及在所述第一28天周期的第1至28天QD施用的GDC-0077。

2.根据权利要求1所述的组合疗法，其中GDC-0077以9mg的剂量施用。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合疗法，其中GDC-9545或其药用盐以30mg的量施用。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合疗法，其中给药方案包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、30、36、42、48、54、60、66...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种组合疗法，其包括在第一28天周期的第1至28天qd施用的gdc-9545或其药用盐，以及在所述第一28天周期的第1至28天qd施用的gdc-0077。

2.根据权利要求1所述的组合疗法，其中gdc-0077以9mg的剂量施用。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合疗法，其中gdc-9545或其药用盐以30mg的量施用。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合疗法，其中给药方案包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、30、36、42、48、54、60、66或72个周期。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合疗法，其中给药方案包括约2至72、2至66、2至60、2至54、2至48、2至42、2至36、2至30、2至24、2至18或2至12个周期。

6.一种在患有雌激素受体阳性和her2阴性的局部晚期乳腺癌(labc)或转移性乳腺癌(mbc)的患者中治疗雌激素受体阳性和her2阴性的labc或mbc的方法，所述方法包括向所述患者施用包括gdc-9545或其药用盐以及gdc-0077的组合疗法，其中历经一个或多个28天周期施用所述组合疗法。

7.一种在患有雌激素受体阳性和her2阴性的局部晚期乳腺癌(labc)或转移性乳腺癌(mbc)的患者中治疗雌激素受体阳性和her2阴性的labc或mbc的方法，所述方法包括向所述患者施用包括如下给药方案的组合疗法，所述给药方案包括：

8.根据权利要求6或权利要求7所述的方法，其中gdc-0077以9mg的剂量施用。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中gdc-9545或其药用盐以30mg的量施用。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、30、36、42、48、54、60、66或72个周期。

11.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括约2至72、2至66、2至60、2至54、2至48、2至42、2至36、2至30、2至24、2至18或2至12个周期。

12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中所述患者为绝经前的。

13.根据权利要求6至12中任一项所述的方法，其中针对雌激素受体、前列腺素受体或ki67中的一者或多者中突变的存在情况对所述患者进行测试。

14.根据权利要求6至13中任一项所述的方法，其中所述患者患有肿瘤，所述肿瘤在对应于r88q、g106、k111、g118、n345、c420、e453、e542、e545、q546、m1043、h1047或g1049或它们的组合的位置处包含pik3ca的一个或多个突变。

15.根据权利要求14所述的方法，其中pik3ca的所述突变对应于r88q；

16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法，其中pik3ca的所述突变包括选自由e542k、e545k、q546r、h1047l和h1047r组成的组的一个突变，以及选自由e453q/k、e726k和m1043l/i组成的组的第二突变。

17.根据权利要求16所述的方法，其中pik3ca的所述突变选自双突变，所述双突变选自由以下项组成的组：e542k+e453q/k、e542k+e726k、e542k+m1043l/i；e545k+...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·梅特卡夫，王晓晶，周维，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：