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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,具体涉及一种合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、α-肌营养不良蛋白聚糖(α-dystroglycan,α-dg)是一种非整合素家族的重要粘附分子,其表面的o-甘露糖基化是一类非常重要的翻译后修饰过程,在α-dg与细胞外基质成分的结合中发挥着重要作用,并参与调节多种生理功能。若α-dg表面的o-甘露糖链表达异常,会引发一系列以骨骼肌进行性无力为特征的疾病,统称为α-肌营养不良症。
3、α-dg表面的o-甘露聚糖可根据结构分为三种核心类型:core m1(glcnacβ1-2manα),core m2(glcnacβ1-2(glcnacβ1-6)manα)和core m3(galnacβ1-3glcnacβ1-4-(phospho-6)man)。其中core m3的正常糖基化对于维持肌肉和大脑的正常结构和功能有着重要作用。但是目前对core m3的糖基化的生物学研究还很不充分。首先core m3的糖基化是由许多糖基转移酶的共同作用完成的,整个生物合成途径非常复杂,缺少任何一种与core m3的糖基转移酶对应的基因,便可能导致core m3的异常糖基化。其次core m3的糖链结构非常复杂,不同的部分发挥着不同的生物学功能,其中的核糖醇-5-磷酸结构(rbo5p)是肌肉中o-甘露聚糖的重要部分,可以
4、由于core m3在自然界中的含量极少,提取纯化困难,所以亟需发展一种高效的化学合成方法获取结构确定的core m3相关的寡糖,为发展治疗肌营养不良症的潜在治疗方法奠定物质基础。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足,本专利技术提供了一种合成α-肌营养不良蛋白聚糖corem3基质聚糖的方法。本专利技术利用化学法高效制备了α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖相关到假二糖xylβ1-4rbo、假四糖xylα1-3glcaβ1-4xylβ1-4rbo和假六糖
2、xylα1-3glcaβ1-3xylα1-3glcaβ1-4xylβ1-4rbo,其结构如下所示:
3、
4、其中,化合物1为假六糖xylα1-3glcaβ1-3xylα1-3glcaβ1-4xylβ1-4rbo,化合物2为假四糖xylα1-3glcaβ1-4xylβ1-4rbo,化合物3为假二糖xylβ1-4rbo。
5、本专利技术的第一个方面,提供一种合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,以硫化镍nis与三氟甲磺酸三甲基硅脂tmsotf或三氟甲烷磺酸银agotf为活化剂,糖基供体与糖基受体进行糖苷化反应,得到糖苷化产物;糖苷化产物经脱保护得到core m3基质聚糖;
6、所述糖基供体为化合物4,所述糖基受体为化合物5:
7、
8、或,所述糖基供体为化合物6,所述糖基受体为化合物7:
9、
10、或,所述糖基供体为化合物6,所述糖基受体为化合物8:
11、
12、本专利技术的有益效果为:
13、本专利技术的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法中,通过合理的保护基设计,分别制备了相关的木糖、葡萄糖以及核糖醇的糖基模块,即化合物4、化合物5、化合物6、化合物7和化合物8。通过在木糖基的2位引入苯甲酰基,利用其邻基参与作用,以及nis/tmsotf这一活化体系,完成了木糖模块和核糖醇模块(即化合物4和化合物5)之间的偶联,得到了假二糖xylβ1-4rbo,产率高,β立体选择性较好。将二糖模块(即化合物6和化合物7、化合物13和化合物7)在0℃,利用nis/agotf活化体系进行糖苷化偶联,可有效消除副产物原酸酯,以较高产率得到β构型的四糖及六糖。
14、本专利技术的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法操作简单,原料易得,实用性强,产率高,成本低,对于该类物质的工业化生产生有着重要的意义。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,以N-碘代琥珀酰亚胺NIS与三氟甲磺酸三甲基硅脂TMSOTf或三氟甲烷磺酸银AgOTf为活化剂,糖基供体与糖基受体进行糖苷化反应,得到糖苷化产物;糖苷化产物经脱保护得到Core M3基质聚糖;
2.如权利要求1所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,糖基供体为化合物4、糖基受体为化合物5时,以NIS/TMSOTf为活化剂,通过糖苷化反应完成了化合物4和化合物5之间β糖苷键的偶联,并经过脱保护操作,得到Core M3基质聚糖假二糖Xylβ1-4Rbo。
3.如权利要求2所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述糖苷化反应在低温、溶剂中,惰性气体环境中,分子筛作为干燥剂的条件下进行;
4.如权利要求2所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述脱保护操作为先脱除对甲氧基苄基保护基,再脱除三异丙基硅基保护基,最后脱除苯甲酰基、苄基和乙酰基保护基,得到Core M3基质聚糖假
5.如权利要求1所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,糖基供体为化合物6、糖基受体为化合物7时,以NIS/AgOTf为活化剂,通过糖苷化反应完成了化合物6和化合物7之间β糖苷键的偶联,并经过脱保护操作,得到Core M3基质聚糖假四糖Xylα1-3GlcAβ1-4Xylβ1-4Rbo。
6.如权利要求5所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述糖苷化反应在低温、溶剂中,惰性气体环境中,分子筛作为干燥剂的条件下进行;
7.如权利要求5所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述脱保护操作为先脱除三异丙基硅基保护基,再脱除苯甲酰基、苄基、酯基和乙酰基保护基,得到Core M3基质聚糖假四糖Xylα1-3GlcAβ1-4Xylβ1-4Rbo。
8.如权利要求1所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,糖基供体为化合物6、糖基受体为化合物8时,以NIS/AgOTf为活化剂,通过糖苷化反应完成了化合物6和化合物8之间β糖苷键的偶联,并经过脱保护操作,得到Core M3基质聚糖假六糖
9.如权利要求8所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述糖苷化反应在低温、溶剂中,惰性气体环境中,分子筛作为干燥剂的条件下进行;
10.如权利要求8所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖Core M3基质聚糖的方法,其特征在于,所述脱保护操作为先脱除三异丙基硅基保护基,再脱除苯甲酰基、苄基、酯基和乙酰基保护基,得到Core M3基质聚糖假六糖Xylα1-3GlcAβ1-3Xylα1-3GlcAβ1-4Xylβ1-4Rbo。
...【技术特征摘要】
1.一种合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,其特征在于,以n-碘代琥珀酰亚胺nis与三氟甲磺酸三甲基硅脂tmsotf或三氟甲烷磺酸银agotf为活化剂,糖基供体与糖基受体进行糖苷化反应,得到糖苷化产物;糖苷化产物经脱保护得到core m3基质聚糖;
2.如权利要求1所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,其特征在于,糖基供体为化合物4、糖基受体为化合物5时,以nis/tmsotf为活化剂,通过糖苷化反应完成了化合物4和化合物5之间β糖苷键的偶联,并经过脱保护操作,得到core m3基质聚糖假二糖xylβ1-4rbo。
3.如权利要求2所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,其特征在于,所述糖苷化反应在低温、溶剂中,惰性气体环境中,分子筛作为干燥剂的条件下进行;
4.如权利要求2所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,其特征在于,所述脱保护操作为先脱除对甲氧基苄基保护基,再脱除三异丙基硅基保护基,最后脱除苯甲酰基、苄基和乙酰基保护基,得到core m3基质聚糖假二糖xylβ1-4rbo。
5.如权利要求1所述的合成α-肌营养不良蛋白聚糖core m3基质聚糖的方法,其特征在于,糖基供体为化合物6、糖基受体为化合物7时,以nis/agotf为活化剂,通过糖苷化反应完成了化合物6和化合物7之间β糖苷键的偶联,并经过脱保护操作,得到core m...
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