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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物及其制备方法和应用,属于医药及有机合成。
技术介绍
1、α,β-不饱和酰胺不仅是有机合成中的重要中间体,而且作为活性结构具有药用价值。例如:广泛用作营养添加剂和临床试验的燕麦蒽酰胺,具有抗炎和抗氧化能力;自然界中含量丰富、用途广泛、具有广泛生物活性的咖啡酸酰胺,具有抗肿瘤、抗病毒和mmp-2/9抑制活性;格尔达霉素kosn1559在抗肿瘤药物领域是高效的hsp90抑制(acs catal.,2017,7,2220-2229.)。
2、目前为止,高度的区域选择性和立体选择性合成(e)-α,β-不饱和酰胺的方法非常少。例如:(1)2011年,oshima小组报道了bf3·oet2介导二羰基环戊二烯基(苯乙炔基)铁与n-苯基苯甲醛亚胺的[2+2]环加成反应,得到的氮杂环丁烯随后开环并且水解,立体选择性合成了(e)-α,β-不饱和酰胺(chem.eur.j.,2011,17,8559-8561.);(2)2021年,beller小组报道了以neolephos为配体的pd催化剂体系,实现不对称1,3-二炔的高度选择性加氢酰胺化合成了(e)-α,β-不饱和酰胺(angew.chem.int.ed.,2021,60,371-79);(3)2022年,leyva-pérez小组报道了cu盐和多金属-有机框架(m–mofs)催化的环丙烯酮的氢酰胺化反应,高原子经济性的合成了(e)-α,β-不饱和酰胺(molecular catalysis,2022,522,112228.);(4)2
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题,本专利技术设计了原料简单易得、条件温和、操作简单的碱促1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑和醛的反应,合成(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物,该(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的制备方法具有原子经济性高、底物适用范围广、选择性好的优点。
2、(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物化学结构式如下:
3、
4、其中r1选自苯基、间甲苯基、溴苯基、三氟甲基苯基、吡啶基、苯乙烯基、叔丁基、环丙基;r2选自me、meo、no2、卤素;r3选自me、meo、吡啶基、卤素;
5、上述(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法如下:
6、(1)将1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、碱、醛、溶剂依次加入到反应器中,在20~100℃下反应1~24小时;其中1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与醛的摩尔比为1:(1~5),1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与碱的摩尔比为1:(0.1~3),1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与溶剂的摩尔比为1:(10~100);
7、(2)反应产物用水稀释后,用乙酸乙酯多次萃取,收集合并萃取液,萃取液洗涤干燥后,减压蒸馏得粗产品,粗产品纯化后,制得(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物;或者反应产物减压蒸馏去溶剂得粗产品,粗产品纯化,制得(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物。
8、所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、磷酸二氢钾中的一种。
9、所述溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯中的一种。
10、本专利技术的有益效果为:以易得的未活化1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑为原料,在碱促进下,立体选择性合成(e)-α,β-不饱和酰胺衍生物;所合成的化合物具有(e)-α,β-不饱和酰胺结构单元,可进一步转化为菲、吲哚酮和喹啉酮等衍生物,具有抗肿瘤、抗病毒活性,具有一定的应用前景,亦可为功能分子的合成与修饰提供一种新方法。
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1.结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物:
2.权利要求1所述的(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法,其特征在于:按1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与醛的摩尔比为1:(1~5)的比例,将1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、碱、醛、溶剂依次加入到反应器中,在20~100℃下反应1~24小时,反应产物纯化后,即得(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物。
3.根据权利要求2所述的(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法,其特征在于:碱为叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、磷酸二氢钾中的一种,1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与碱的摩尔比为1:(0.1~3)。
4.根据权利要求2所述的(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法,其特征在于:溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯中的一种。
5.权利要求1所述的(E)-α,β-不饱和酰胺类衍生物在作为有机合成中间体中
...【技术特征摘要】
1.结构式如式ⅰ或式ⅱ所示的(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物:
2.权利要求1所述的(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法,其特征在于:按1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑与醛的摩尔比为1:(1~5)的比例,将1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、碱、醛、溶剂依次加入到反应器中,在20~100℃下反应1~24小时,反应产物纯化后,即得(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物。
3.根据权利要求2所述的(e)-α,β-不饱和酰胺类衍生物的合成方法,其特征在于:碱为叔丁醇锂、叔...
【专利技术属性】
技术研发人员:江玉波,滕丽果,王家状,肖铁波,秦贵平,
申请(专利权)人:昆明理工大学,
类型:发明
国别省市:
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