【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，更具体地，涉及一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的合成方法。
技术介绍
1、杂环衍生物在许多领域有着广泛的应用，尤其是有机、医药、农业化学、材料和生命科学，其中，吡啶、喹啉、吲哚等都是重要的氮杂环化合物，已知具有镇静、催眠、抗焦虑、抗癫痫、抗癌等作用，含有吡啶、喹啉、吲哚官能团的化合物具有独特的物理化学和生物特性，常被用作设计抗癌药物，临床应用非常广泛。
2、因此，研究氮杂环类化合物的偶联方法合成新的氮杂环类化合物在合成方法学和药物化学的发展中具有重要的意义。
3、羧酸是一种廉价易得、结构多样、性质稳定、容易储存和使用的有机合成原料。近年来，随着有机合成的不断发展，脱羧反应得到了人们越来越多的关注并取得了一些重大进展(adv.synth.catal.2021,363,3693；chem.rev.2017,117,8864；adv.synth.catal.2021,363,2678)其中利用脱羧反应合成新的氮杂环化合物是一种非常好的策略。申请人最近发展了一些3-吲哚乙酸的脱羧反应，合成了一系列含有吲哚骨架的化合物(org.lett.2020,22,7164；org.lett.2021,23,7878；j.org.chem.2021,86,12394；j.org.chem.2022,87,9270)，经过初步的生物活性筛选发现部分化合物具有抑制肿瘤生长的活性，其中包含吡啶/喹啉、吲哚或酯基等药效基团的化合物是目前研究的重点。虽然包含吡啶/喹啉、吲哚或
4、因此，开发上述包含吡啶/喹啉、吲哚或酯基等药效基团的化合物合成方法对合成方法学以及药物化学的发展都具有重要的意义。
技术实现思路
1、针对上述现有技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的合成方法，所述制备方法制备获得的2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物副产物少，产率较高。
2、本专利技术的第二个目的在于保护一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物。
3、本专利技术的第三个目的在于保护所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
4、本专利技术的上述目的是通过以下方案予以实现的：
5、本专利技术提供了一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的合成方法，以r1取代的吲哚乙酸化合物，r2取代的吡啶乙酸酯化合物或r2取代的喹啉乙酸酯化合物为原料，加入催化剂、氧化剂和溶剂，在100～115℃下反应，后处理获得所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物；
6、所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物如下式(i)所示；所述r1取代的吲哚乙酸化合物的结构式如下式(ii)所示；所述r2取代的吡啶乙酸酯化合物如下式(iii)；所述r2取代的喹啉乙酸酯化合物如下式(iv)所示；
7、
8、其中，r1选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基；r2选自氢、烷基、烷氧基；r3选自烷基；r4选自卤素、烷基、烷氧基；
9、所述催化剂选自cu(otf)2、cuso4、cu(oac)2.h2o中的一种或多种；所述氧化剂为mno2；所述溶剂选自dmso、dmf、mecn、dma、nmp中的一种或多种。
10、优选地，所述催化剂选自cu(oac)2.h2o。
11、优选地，所述溶剂选自dmso或dmf。
12、进一步优选地，所述催化剂选自cu(oac)2.h2o，所述氧化剂为mno2，所述溶剂为dmso。在此优选条件下，所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的产率可达87％。
13、优选地，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与r2取代的吡啶乙酸酯化合物或r2取代的喹啉乙酸酯化合物的摩尔比为1:1～2。进一步优选地，摩尔比为1:1.67。
14、优选地，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与催化剂的摩尔比为1::0.1～0.2。进一步优选地，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.2。。
15、优选地，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与氧化剂的摩尔比为1:1～2。进一步优选地，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.5。
16、优选地，r1选自氢、氯、溴、羟基、含有1～6个碳原子的烷基、含有1～6个碳原子的烷氧基。进一步优选地，r1选自氢、氯、溴、羟基、甲基、甲氧基。
17、优选地，r3选自含有1～6个碳原子的烷基、苄基。进一步优选地，r3选自乙基、甲基、叔丁基、苄基。
18、优选地，r2选自氢、含有1～6个碳原子的烷基、含有1～6个碳原子的烷氧基；r4选自氯、溴、含有1～6个碳原子的烷基、含有1～6个碳原子的烷氧基。进一步优选地，r2选自氢、甲基、甲氧基；r4选自氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲基。
19、优选地，所述后处理为：反应结束后，将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，水洗并浓缩得到粗品；将粗品通过薄层色谱法进行分离获得所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物。
20、优选地，所述薄层色谱法的展开剂为石油醚和乙酸乙酯。进一步优选地，石油醚和乙酸乙酯以体积比为3～5：1进行梯度展开。最优选地，石油醚和乙酸乙酯以体积比为5：1进行梯度展开。
21、优选地，所述反应的时间为12～24小时。进一步优选地，所述反应的时间为12小时。
22、进一步地，本专利技术还请求保护一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物，所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物如下式(i)所示：
23、
24、其中，r1选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基；r2选自氢、烷基、烷氧基；r3选自烷基；r4选自卤素、烷基、烷氧基。
25、进一步地，本专利技术还请求保护所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
26、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
27、本专利技术提供了一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的绿色合成方法，所述方法以r1取代的吲哚乙酸化合物，r2取代的吡啶乙酸酯化合物或r2取代的喹啉乙酸酯化合物为原料，以一水合醋酸铜为催化剂，二氧化锰为氧化剂，二甲基亚砜为溶剂反应，反应结束后将二甲基亚砜通过萃取方式除去，经分离即可生成式i所示2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的合成方法，其特征在于，以R1取代的吲哚乙酸化合物，R2取代的吡啶乙酸酯化合物或R2取代的喹啉乙酸酯化合物为原料，加入催化剂、氧化剂和溶剂，在100～115℃下反应，后处理获得所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯化合物；
2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述催化剂选自Cu(OAc)2.H2O。
3.根据权利要求1或2所述合成方法，其特征在于，所述溶剂选自DMSO或DMF。
4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述R1取代的吲哚乙酸化合物与R2取代的吡啶乙酸酯化合物或R2取代的喹啉乙酸酯化合物的摩尔比为1:1～2。
5.根据权利要求4所述合成方法，其特征在于，所述R1取代的吲哚乙酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1～0.2。
6.根据权利要求4或5所述合成方法，其特征在于，所述R1取代的吲哚乙酸化合物与氧化剂的摩尔比为1:1～2。
7.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，R1选自氢、氯、
8.根据权利要求7所述合成方法，其特征在于，R2选自氢、含有1～6个碳原子的烷基、含有1～6个碳原子的烷氧基；R4选自氯、溴、含有1～6个碳原子的烷基、含有1～6个碳原子的烷氧基。
9.一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯化合物，其特征在于，所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯化合物如下式(I)所示：
10.权利要求9所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物的合成方法，其特征在于，以r1取代的吲哚乙酸化合物，r2取代的吡啶乙酸酯化合物或r2取代的喹啉乙酸酯化合物为原料，加入催化剂、氧化剂和溶剂，在100～115℃下反应，后处理获得所述2-(吡啶/喹啉-2-基)-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸酯化合物；
2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述催化剂选自cu(oac)2.h2o。
3.根据权利要求1或2所述合成方法，其特征在于，所述溶剂选自dmso或dmf。
4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与r2取代的吡啶乙酸酯化合物或r2取代的喹啉乙酸酯化合物的摩尔比为1:1～2。
5.根据权利要求4所述合成方法，其特征在于，所述r1取代的吲哚乙酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1～0.2。
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