【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药相关。更具体地，涉及一种治疗急性t淋巴细胞白血病的联合用药物及其应用。
技术介绍
1、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，all)是一种淋巴细胞源性的血液肿瘤。急性t细胞淋巴细胞白血病(t cells acute lymphoblastic leukemia，t-all)是一种源于t细胞系的all亚型，占小儿all患者的10-15％，占成人all患者的20-25％。t-all的临床表现往往比其他类型的all更具侵略性，且容易并发中枢神经系统白血病(cnsl)，联合化疗是t-all的一线治疗手段，但其疗效并不理想。大约20％的儿童和50％的成人t-all患者无法获得持久的完全缓解，并因疾病的发展而死亡。为了改善疗效和预后，更多的二线治疗方案，包括造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation，hsct)和car-t(chimeric antigen receptor t cells)等已被应用于临床试验和临床实践中。然而，这些细胞治疗方法成本较高，全程管理复杂，且在部分发展中地区不具有医疗可及性。因此，t-all的高侵袭性和有限的临床治疗手段、较差的预后仍然为一个临床痛点，仍需要研究有效且相对经济的t-all治疗方法，尤其是在复发或难治性t-all中。
2、达沙替尼是fda批准的第二代bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitor，tki)，最早被开发用于慢性髓系白血病(chr
3、尽管有些研究显示达沙替尼已表明对部分tall患者有效，然而，仍有接近一半源于患者的t-all细胞在体外实验中表现出对达沙替尼耐药。有研究显示，在细胞系的相关实验中，虽然lck的基因表达被达沙替尼显著抑制，但t-all细胞的活性和增殖并未受到影响。除此之外，源于t-all患者的样本对达沙替尼的敏感性和的lck表达之间是否具有相关性，在不同研究中的结果并不一致。所有这些先前的研究表明，除了tcr-lck信号，可能还有其他重要的激酶或途径调节肿瘤细胞对达沙替尼的反应。
4、与cml相比，t-all中bcr-abl融合基阳性更罕见，且中枢神经系统白血发病率更高，因此此二者发病机制且治疗用药侧重点不一。达沙替尼作为治疗cml的标准用药之一，其应用于t-all的有效性和耐药机制尚未得以阐明。因此，有必要进一步研究达沙替尼的药理作用靶点和影响其作用的分子机制，以寻找可能的联用药靶点，改善治疗反应和患者预后。
技术实现思路
1、本专利技术旨在克服现有达沙替尼在治疗急性t细胞淋巴细胞白血病方面的缺陷和不足，本专利技术提供一种治疗急性t淋巴细胞白血病的新的方案。
2、本专利技术第一个目的是提供达拉非尼在制备达沙替尼预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的增效剂方面的应用。
3、本专利技术第二个目的是提供达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的药物中的应用。
4、本专利技术的再一目的是提供一种治疗急性t淋巴细胞白血病的联合用药物，其特征在于，包括达沙替尼和达拉非尼，以及药剂学上可接受的药用辅料。
5、本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
6、本专利技术创造性地将药物达沙替尼和药物达拉非尼进行联用作为治疗急性t淋巴细胞白血病的药物，其中达沙替尼通过lck通路作用于t-all细胞诱导其凋亡，但存在其他机制影响其疗效的发挥，使其治疗t-all的效果有限，本专利技术通过机制研究发现达沙替尼可能反式激活mapk通路，若抑制mapk通路能增强达沙替尼对t-all细胞增殖抑制的作用；其中达拉非尼通过抑制mapk通路对t-all细胞具有与达沙替尼协同杀伤作用，且达沙替尼和达拉菲尼均能通过血脑屏障。本专利技术研究表明达沙替尼联合达拉非尼具有比单一达沙替尼或达拉非尼更显著抑制t-all细胞增殖的作用，具有比单一达沙替尼或达拉非尼更显著延长t-all小鼠模型生存时间的作用，具有缓解t-all合并中枢神经系统白血病进展的作用。
7、第一方面，本专利技术提供达拉非尼在制备达沙替尼预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的增效剂方面的应用。
8、第二方面，本专利技术提供达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的药物中的应用。
9、第三方面，本专利技术提供达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性t淋巴细胞白血病细胞增殖抑制剂或细胞凋亡诱导剂中的应用。
10、第四方面，本专利技术提供达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性t淋巴细胞白血病细胞克隆形成抑制剂中的应用。
11、第五方面，本专利技术提供达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性t淋巴细胞白血病合并中枢神经系统白血病抑制剂中的应用。
12、具体地，以上所述沙替尼和达拉非尼联用的应用中达沙替尼与达拉非尼的质量比为1：(1～100)。
13、优选地，以上所述沙替尼和达拉非尼联用的应用中达沙替尼与达拉非尼的质量比为1：(3～60)。
14、更优选地，达沙替尼与达拉非尼的质量比为1：(3～15)。
15、更优选地，达沙替尼与达拉非尼的质量比为1：(3～11)。
16、第六方面，本专利技术提供一种治疗急性t淋巴细胞白血病的联合用药物，其特征在于，包括达沙替尼和达拉非尼，以及药剂学上可接受的药用辅料。
17、所述联合用药物可为单一的复方制剂或两种单独的制剂的组合，当联合用药物为两种单独的制剂的组合时，用药方式可以为两种单独的制剂同时施用，也可以为交叉施用或依次施用。其中，所述制剂为药剂学上可接受的任意一种剂型，例如片剂、散剂、混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、灌肠剂、乳剂等。
18、所述联合用药物可单独给药也可以与本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.达拉非尼在制备达沙替尼预防、改善或治疗急性T淋巴细胞白血病的增效剂方面的应用。
2.达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。
3.达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性T淋巴细胞白血病细胞增殖抑制剂或细胞凋亡诱导剂中的应用。
4.达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性T淋巴细胞白血病细胞克隆形成抑制剂中的应用。
5.达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性T淋巴细胞白血病合并中枢神经系统白血病的药物中的应用。
6.根据权利要求1-5任一所述应用，其特征在于，达沙替尼和达拉非尼的质量比为1：(1～100)。
7.一种治疗急性T淋巴细胞白血病的联合用药物，其特征在于，包括达沙替尼和达拉非尼，以及药剂学上可接受的药用辅料。
8.如权利要求7所述的联合用药物，其特征在于，所述药物的制剂为药剂学上可接受的剂型。
9.如权利要求7所述的联合用药物，其特征在于，所述药用辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压
10.如权利要求7-9任一所述联合用药物，其特征在于，达沙替尼和达拉非尼分别制成两种单独的制剂，再组合；或达沙替尼和达拉非尼制成单一的复方制剂。
...【技术特征摘要】
1.达拉非尼在制备达沙替尼预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的增效剂方面的应用。
2.达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病的药物中的应用。
3.达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性t淋巴细胞白血病细胞增殖抑制剂或细胞凋亡诱导剂中的应用。
4.达沙替尼和达拉非尼联用在制备急性t淋巴细胞白血病细胞克隆形成抑制剂中的应用。
5.达沙替尼和达拉非尼联用在制备预防、改善或治疗急性t淋巴细胞白血病合并中枢神经系统白血病的药物中的应用。
6.根据权利要求1-5任一所述应用，其特征在于，达沙替尼和达拉非尼的质量比为1：(1～100)。
7....
【专利技术属性】
技术研发人员：陈俊竹，唐燕来，罗学群，黄礼彬，柯志勇，赵广银，张晓莉，李毓，王丽娜，梁聪，罗杰思，樊重，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。