【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药品原料药、制剂制造领域，具体地说，是关于一类脂肪酰凝血酸盐及其制备方法和应用。
技术介绍
1、凝血酸及其片剂、胶囊、注射液，作为止血药，被收录在《中华人民共和国药典》(2020年版)中。凝血酸是一种人工合成的抗纤溶药物，具有抗炎、免疫调节、减轻血管内皮损伤等作用，其通过抑制纤溶酶原和抑制酪氨酸酶的激活，来减少黑色素和新血管的形成，常用来治疗黄褐斑、炎症后色素沉着、血管性水肿、玫瑰痤疮等疾病。凝血酸还可以促进表皮更新，降低皮肤的经表皮失水率，维护和修复皮肤屏障功能。
2、凝血酸以口服、外用为主，但长期口服可导致血栓形成、视力缺陷、肝肾功能损害等多种不良反应，外用凝血酸的溶液、乳霜等制剂安全性较高，但凝血酸的亲水性和氢键作用比较强，较难通过皮肤角质层屏障，需要通过对凝血酸进行改性来提高其经皮渗透性，增强功效。
3、护肤护肤护肤公开号为昭57-59847的专利技术专利申请公开了一种环烷基酰凝血酸酯；公开号为cn 101253148 a的专利技术专利申请公开了一种烷基酰氧基烷基凝血酸酯，作为凝血酸前药治疗出血或皮肤疾病；公开号为cn 101925353 a的专利技术专利申请公开了一种凝血酰胺衍生物，通过促进血管内皮生长因子产生来缓解水肿或皱纹；公开号为ep 0604667a1的专利技术专利申请公开了一种具有美白功能的外用组合物，其中的有效成分为凝血酸酯或凝血酰胺；公开号为cn 105085364 a的专利技术专利申请公开了一种药用化合物，马来酰凝血酸的制备方法；公开号为cn 113952326
4、在药品、护肤品等制品中，传统的表面活性剂应用非常广泛，且不可或缺，因为其具有乳化、分散、润湿、增溶、去污的作用。但表面活性剂应用在制品中时，存在着留存在皮肤上的问题，例如使用驻留型制品时，其中所含的表面活性剂大部分沉积皮肤上；使用洗去型制品清洁皮肤时，由于其中的表面活性剂含量较高，无法被完全冲洗干净而造成残留。所以药品、护肤品的使用不当或者使用频繁，会使表面活性剂在皮肤上长期残留或累积，从而引发皮肤屏障受损、皮肤刺激或皮肤敏感等问题。
技术实现思路
1、为了解决上述的凝血酸亲水性和氢键作用强导致皮肤吸收性差的不足，以及传统表面活性剂残留引起皮肤问题的缺点，本申请提供了一类新型凝血酸衍生物，即脂肪酰凝血酸盐，其对皮肤的亲和性强，且具备表面活性，使得相关药品、护肤品中不需要再添加额外的表面活性剂。
2、因此，本专利技术的目的在于提供一类脂肪酰凝血酸盐及其制备方法和应用。
3、为了达到上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
4、一类脂肪酰凝血酸盐，由结构式(i)表示：
5、
6、其中，e选自正整数且1≤e≤23，t选自正整数且1≤t≤5，m选自金属元素au、ag、al、ba、bi、ca、ce、co、cr、cu、fe、ge、hg、k、li、mg、mn、na、pt、sn、sr、ti、zn或zr。
7、根据本专利技术的优选实施例，所述结构式(i)中的e选自正整数且1≤e≤11，t选自正整数且1≤t≤4，m选自金属元素al、ca、cu、fe、k、li、mg、mn、na或zn。
8、优选的，所述结构式(i)中的t为1，m选自金属元素k、li或na。
9、同样优选的，所述结构式(i)中的t为2，m选自金属元素ca、cu、fe、mg、mn或zn。
10、同样优选的，所述结构式(i)中的t为3，m选自金属元素al或fe。
11、同样优选的，所述结构式(i)中的t为4，m为金属元素mn。
12、根据本专利技术，所述的脂肪酰凝血酸盐的制备方法，包括以下步骤：
13、(1)在反应釜中加入凝血酸、水、有机溶剂a，搅拌至凝血酸完全溶解；
14、(2)向反应釜中滴加碱性水溶液，调节体系的ph值在9.0-11.0；
15、(3)维持反应釜的温度在15-35℃，边搅拌边向其中缓慢滴加脂肪酰卤，同时继续滴加碱性水溶液使体系的ph值维持在9.0-11.0；
16、(4)脂肪酰卤滴加完毕后，继续搅拌2-6h，升温蒸馏回收有机溶剂a；
17、(5)向反应釜中边搅拌边滴加无机酸水溶液，调节体系ph值在5-7，过滤除去析出的脂肪酸；
18、(6)向滤液中继续边搅拌边滴加无机酸水溶液，调节体系ph值在1-2，进行减压抽滤，水洗至滤液呈中性，将得到的固体烘干，再将烘干的固体置于有机溶剂b中进行重结晶，得到脂肪酰凝血酸；
19、(7)用溶剂将脂肪酰凝血酸溶解，与金属m的氧化物、氢氧化物或无机盐溶液进行成盐反应，再经分离、洗涤或干燥，得到脂肪酰凝血酸盐。
20、根据本专利技术，所述的脂肪酰凝血酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的凝血酸与水的质量比为(14-18)∶100，水与有机溶剂a的体积比为1∶(1-3)，有机溶剂a选自乙醇、丙酮、四氢呋喃。
21、所述步骤(2)中的碱性水溶液选自koh水溶液、naoh水溶液、k2co3水溶液、na2co3水溶液，所述步骤(5)中的无机酸水溶液为稀盐酸、稀硫酸，步骤(6)中的有机溶剂b选自石油醚、乙醇、四氢呋喃，所述步骤(7)中的所述溶剂选自水、乙醇，溶液选自koh、naoh、k2co3、na2co3的水溶液或乙醇溶液。
22、根据本专利技术，所述的脂肪酰凝血酸盐作为原料药应用在医药领域中，用于治疗黄褐斑、炎症后色素沉着、血管性水肿、玫瑰痤疮等疾病。
23、根据本专利技术，所述的脂肪酰凝血酸盐应用在日化领域中，具有美白、舒缓、修护的功效，且可以作为表面活性剂使用，发挥清洁、乳化或分散的功能。本专利技术的有益效果：
24、凝血酸用于治疗黄褐斑、炎症后色素沉着、血管性水肿、玫瑰痤疮等疾病，且本身具有舒缓、美白、修护的功效，但其亲水性和氢键作用太强，不容易被皮肤吸收，本专利技术的脂肪酰凝血酸盐是凝血酸的衍生物，在其氨基上引入了与皮肤中油脂结构相近的中长直链脂肪酰基，大大增强了其亲脂性和亲肤性，将羧基进行成盐处理，减弱了氢键作用，更利于皮肤的吸收和凝血酸功效的发挥；传统的表面活性剂在药品和护肤品中应用广泛，长期使用相关制品会使表面活性剂在皮肤上残留或积累，引起肌肤问题，而脂肪酰凝血酸盐具有表面活性，可以替代传统的表面活性剂，发挥乳化、分散或清洁的功能，则药品、护肤品制剂中不需要再添加额外的表面活性剂，避免了传统表面活性剂残留引本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，由结构式(I)表示：
2.根据权利要求1所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(I)中的e选自正整数且1≤e≤11，t选自正整数且1≤t≤4，M选自金属元素Al、Ca、Cu、Fe、K、Li、Mg、Mn、Na或Zn。
3.根据权利要求2所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(I)中的t为1，M选自金属元素K、Li或Na；或者
4.根据权利要求3所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(I)中的t为1，M选自金属元素K或Na；或者
5.权利要求1-4任一项所述的脂肪酰凝血酸盐的制备方法，包括以下步骤：
6.权利要求5所述的制备方法，所述步骤(1)中的凝血酸与水的质量比为(14-18)∶100，水与有机溶剂A的体积比为1∶(1-3)，有机溶剂A选自乙醇、丙酮、四氢呋喃。
7.权利要求5所述的制备方法，所述步骤(2)中的碱性水溶液选自KOH水溶液、NaOH水溶液、K2CO3水溶液、Na2CO3水溶液，所述步骤(5)中的无机酸水溶液为稀盐酸、稀硫酸。
8.
9.根据权利要求1-4任一所述的脂肪酰凝血酸盐作为原料药应用在医药领域中，所述原料药为用于治疗黄褐斑、炎症后色素沉着、血管性水肿、玫瑰痤疮有药物。
10.权利要求1-4任一所述的脂肪酰凝血酸盐在日化领域中的应用，所述脂肪酰凝血酸盐作为美白、舒缓、修护的功效组分；或作为表面活性剂使用，发挥清洁、乳化或分散的功能。
...【技术特征摘要】
1.一类脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，由结构式(i)表示：
2.根据权利要求1所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(i)中的e选自正整数且1≤e≤11，t选自正整数且1≤t≤4，m选自金属元素al、ca、cu、fe、k、li、mg、mn、na或zn。
3.根据权利要求2所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(i)中的t为1，m选自金属元素k、li或na；或者
4.根据权利要求3所述的脂肪酰凝血酸盐，其特征在于，所述结构式(i)中的t为1，m选自金属元素k或na；或者
5.权利要求1-4任一项所述的脂肪酰凝血酸盐的制备方法，包括以下步骤：
6.权利要求5所述的制备方法，所述步骤(1)中的凝血酸与水的质量比为(14-18)∶100，水与有机溶剂a的体积比为1∶(1-3)，有机溶剂a选自...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓东，王景文，王琪，
申请(专利权)人：上海优斐斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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