一种式I化合物的纯化方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种式I化合物的纯化方法及其应用，将式I化合物粗品和式II化合物置于有机溶剂I中，混合均匀，搅拌升温、保温析晶、降温过滤，得滤饼I；将滤饼I置于有机溶剂II中，加入酸性水溶液搅拌至滤饼I完全溶解，分液得有机相；将有机相浓缩、降温析晶、过滤、干燥，即得式I化合物纯品。该纯化方法可行性高、操作性强，大幅度降低生产成本，易于工业化，路线简单，生产成本低，纯化后的产品质量好，产品收率高，同时保证纯化产物的手性比例不发生变化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化合物，具体涉及一种式i化合物的纯化方法及其应用。

技术介绍

1、异噁唑啉(isoxazoline)是含有n、o原子的重要五元杂环类化合物，普遍存在于天然产物中，含有该片段的化合物大多具有较好的生物活性，可在不同位置抑制l-谷氨酸和γ-氨基丁酸配体门控氯离子通道，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性。由于异噁唑啉类化合物优异的杀虫活性以及较高的安全性，近年来关于异噁唑啉化合物的研究日益增加。

2、根据异噁唑啉合成的相关报道，异噁唑啉化合物合成路线主要有路线一、路线二，两条路线中均涉及4-(5-环基-5-(三卤代甲基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)酸类化合物(式i化合物)，是合成异噁唑啉化合物的关键中间体，因此其纯度直接影响最终异噁唑啉化合物的质量。

3、异噁唑啉化合物合成路线一：

4、

5、异噁唑啉化合物合成路线二：

6、

7、目前已有报道中，关于式i化合物的纯化工艺主要有：(1)柱层析分离纯化，该方法虽然得到的化合物纯度和收率均较高，但溶剂用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物的纯化方法，其特征在于：按照下述步骤进行：

2.根据权利要求1所述的式I化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，式II化合物的用量为式I化合物摩尔量的1-3倍。

3.根据权利要求2所述的式I化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，式II化合物的用量为式I化合物摩尔量的2倍。

4.根据权利要求1所述的式I化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，有机溶剂I采用甲醇、无水乙醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或者几种，优选为无...

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物的纯化方法，其特征在于：按照下述步骤进行：

2.根据权利要求1所述的式i化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，式ii化合物的用量为式i化合物摩尔量的1-3倍。

3.根据权利要求2所述的式i化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，式ii化合物的用量为式i化合物摩尔量的2倍。

4.根据权利要求1所述的式i化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，有机溶剂i采用甲醇、无水乙醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或者几种，优选为无水乙醇、异丙醇或者正丁醇中的一种；所述有机溶剂i的使用体积量为式i化合物粗品重量的10-30倍，优选20倍。

5.根据权利要求1所述的式i化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤1中，保温搅拌析晶2-5小时，优选3小时。

6.根据权利要求1所述的式i化合物的纯化方法，其特征在于：在步骤2中，有机溶剂ii采用甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亮，刘爱玲，李守军，李亚玲，张林奇，张鑫鑫，李岩，张冰，李英杰，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：