【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种抗vzv病毒抗体、其药物组合物及用途。具体地，本专利技术涉及一种具有vzv病毒中和活性的单克隆抗体。
技术介绍
1、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，简称为vzv，也称为人类疱疹病毒3)是一种嗜神经人类疱疹病毒，是一种普遍存在的甲疱疹病毒，具有双链dna基因组，可引起水痘和带状疱疹两种不同的疾病。原发感染引起水痘，其特征是全身瘙痒性皮疹，从斑点迅速发展为丘疹、水疱性病变，然后结痂。病灶呈个别散在，反映病毒已扩散至皮肤。而后vzv潜伏于脑神经节、背根神经节、肠和自主神经节(1)。
2、病毒的重新激活导致病毒复制，从而导致受相关神经元支配的组织出现带状疱疹(带状疱疹)、炎症和细胞死亡——这一过程可导致持续的根性疼痛(带状疱疹后神经痛)。疱疹后神经痛的发病机制尚不清楚，治疗困难。此外，还可能出现其他带状疱疹并发症，包括脊髓炎、脑神经麻痹、脑膜炎、中风(血管病变)、视网膜炎和胃肠炎感染，如溃疡、胰腺炎和肝炎。带状疱疹的全球发病率范围为3-5/1000人年，≥50岁人群的发病率范围为5.23-10.9/1000人年(2)。
3、超过90％的成年人体内潜伏感染vzv，约1/3的人会有带状疱疹的发作。在中国每年约有150万人发病。由于老年人数量不断增加、免疫系统受到抑制的器官移植受者、因癌症或自身免疫性疾病接受化疗的患者、艾滋病毒感染者和慢性病患者，越来越多人口表现出对vzv的免疫力受损，并发展为带状疱疹(3)。疱疹后神经痛疼痛剧烈可持续数年甚至更久，
4、目前针对带状疱疹没有特效药，主要应用药物为抗病毒药物，如阿昔洛韦、伐昔洛韦等。虽然抗病毒治疗能减轻带状疱疹相关的急性疼痛，但尚未证实能可靠地降低带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，简称为phn)的风险，也不推荐用于治疗已确诊的phn(4)。另外，虽然针对带状疱疹的疫苗已上市，但对于已经发病患者无效。因此寻找快速有效的治疗手段非常迫切。
5、水痘-带状疱疹病毒(vzv)糖蛋白e(ge)是vzv感染所必需的。ge在甲疱疹病毒中很保守，是病毒复制的关键糖蛋白。ge与胰岛素降解酶(ide)相互作用，促进vzv感染和病毒的细胞间传播(5)。目前上市的带状疱疹疫苗也都是以ge蛋白为靶点。
6、几十年来，使用杂交瘤技术分离小鼠单克隆抗体。然而，这些抗体的治疗应用受到抗小鼠抗体的诱导和自身反应性的限制。通过噬菌体展示文库分离单克隆抗体这项技术已经产生了许多有用的抗体，但其适用性受到在细菌细胞和真核细胞中表达的抗体之间结合特性的差异的限制。
技术实现思路
1、本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，从患者外周血中分离记忆b细胞、培养b细胞、收集上清液以ge蛋白作为靶点进行筛选以及b细胞裂解进行免疫球蛋白重链和轻链扩增和克隆，得到了一株抗vzv病毒抗体。本专利技术人惊奇地发现，该抗体能够有效地中和vzv病毒，是一株具有vzv病毒中和活性的全人源单抗，命名为21o16。由此提供了下述专利技术：
2、本专利技术的一个方面涉及一种抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1至hcdr3，所述轻链可变区包含lcdr1至lcdr3，其中:
3、hcdr1的氨基酸序列如seq id no:5所示、hcdr2的氨基酸序列如seq id no:6所示和hcdr3的氨基酸序列如seq id no:7所示，并且
4、lcdr1的氨基酸序列如seq id no:8所示、lcdr1的氨基酸序列如seq id no:9所示和lcdr1的氨基酸序列如seq id no:10所示。
5、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no:2所示，并且轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:4所示。
6、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链恒定区为ig gamma-1chain c region(例如ncbi accession:p01857)或iggamma-4chain c region(例如ncbi accession:p01861.1)；轻链恒定区为ig kappa chainc region(例如ncbi accession:p01834)。
7、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab')2、fd、fv、dab、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体。
8、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗vzv病毒抗体与vzv病毒ge蛋白的结合的ec50为小于或等于10μg/ml、小于或等于5μg/ml、或者小于或等于3μg/ml。
9、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体为单克隆抗体，优选为人源化的单克隆抗体。
10、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗vzv病毒抗体为全人源抗体，例如为人源单克隆抗体。
11、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗vzv病毒抗体的重链的氨基酸序列如seq id no:40所示，并且所述抗vzv病毒抗体的轻链的氨基酸序列如seqid no:42所示。
12、本专利技术的另一方面涉及一种分离的核酸分子，其编码本专利技术中任一项所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段。优选地，所述分离的核酸分子的序列如seq id no:41和seq id no:43所示。
13、本专利技术的再一方面涉及一种重组载体，其包含本专利技术的分离的核酸分子。
14、本专利技术的再一方面涉及一种宿主细胞，其包含本专利技术的分离的核酸分子，或者本专利技术的重组载体。
15、本专利技术的再一方面涉及偶联物，其包括抗体以及偶联部分，其中，所述抗体为本专利技术中任一项所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，所述偶联部分为可检测的标记；优选地，所述偶联部分为放射性同位素、荧光物质、有色物质或酶。
16、本专利技术的再一方面涉及一种药物组合物，其包含本专利技术中任一项所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段或者本专利技术的偶联物；可选地，所述药物组合物还包括一种或多种药学上可接受的辅料。
17、本专利技术的再一方面涉及本专利技术中任一项所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段或者本专利技术的偶联物在制备治疗或预防水痘或带状疱疹的药物中的用途。
18、根据本专利技术中任一项所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段或者本专利技术的偶联物，其用于治疗或预防水痘或带状疱疹。
19、本专利技术的再一方面涉及本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1至HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1至LCDR3，其中：
2.根据权利要求1所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，并且轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。
3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链恒定区为Ig gamma-1chain C region(例如NCBIACCESSION:P01857)或Iggamma-4chain Cregion(例如NCBIACCESSION:P01861.1)；轻链恒定区为Ig kappa chain Cregion(例如NCBIACCESSION:P01834)。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗VZV病毒抗体与VZV病毒gE蛋白的结合的EC50为小于或等于10μg/ml、小于或等于5μg/ml、或者小于或等于3μg/ml。
6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗VZV病毒抗体为全人源抗体；
7.分离的核酸分子，其编码权利要求1至6中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段；
8.一种重组载体，其包含权利要求7所述的分离的核酸分子。
9.一种宿主细胞，其包含权利要求7所述的分离的核酸分子，或者权利要求8所述的重组载体。
10.偶联物，其包括抗体以及偶联部分，其中，所述抗体为权利要求1至5中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段，所述偶联部分为可检测的标记；优选地，所述偶联部分为放射性同位素、荧光物质、有色物质或酶。
11.一种药物组合物，其包含权利要求1至6中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段或者权利要求10所述的偶联物；可选地，所述药物组合物还包括一种或多种药学上可接受的辅料。
12.权利要求1至6中任一权利要求所述的抗VZV病毒抗体或其抗原结合片段或者权利要求10所述的偶联物在制备治疗或预防水痘或带状疱疹的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1至hcdr3，所述轻链可变区包含lcdr1至lcdr3，其中：
2.根据权利要求1所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no:2所示，并且轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:4所示。
3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的重链恒定区为ig gamma-1chain c region(例如ncbiaccession:p01857)或iggamma-4chain cregion(例如ncbiaccession:p01861.1)；轻链恒定区为ig kappa chain cregion(例如ncbiaccession:p01834)。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab')2、fd、fv、dab、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体。
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的抗vzv病毒抗体或其抗原结合片段，其中，所...
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