一种艾曲泊帕乙醇胺杂质及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式I所述的艾曲泊帕乙醇胺杂质及其制备方法，以2‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3(2H)‑酮(SM1)和氯甲酸酯(SM2)为起始原料，经过酰基化、偶联和脱羧反应得到杂质1‑(3,4‑二甲基苯基)‑4‑[1‑(3,4‑二甲基苯基)‑3‑甲基‑5‑氧‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑啉‑4‑基]‑3‑甲基‑4,5‑二氢‑1H吡唑啉‑5‑酮(如式I所示)。该制备方法简单，原料易得，由此得到的如式I所述的高纯度杂质可以有效应用于艾曲泊帕乙醇胺原料药及制剂的质量研究和控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种艾曲泊帕乙醇胺杂质，即1-(3,4-二甲基苯基)-4-[1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧-4,5-二氢-1h-吡唑啉-4-基]-3-甲基-4,5-二氢-1h吡唑啉-5-酮(简称二聚杂质)，的制备方法和检测方法，属于医药。

技术介绍

1、艾曲泊帕乙醇胺(eltrombopag)是由葛兰素史克公司研发的一款药物，是刺激巨核细胞增殖和分化的小分子、非肽类血小板生成素(tpo)受体激动剂。主要用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效，或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少性紫癜(itp)患者的血小板减少，优点是可以口服，且快速提升血小板数量,该药物于2008年11月批准在美国上市。

2、目前关于艾曲泊帕乙醇胺合成路线较多，其中原研葛兰素史克公司的路线如下(参考cn200810129759)：

3、

4、该路线涉及3,4-二甲基苯肼盐酸盐合成1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-3-吡唑啉-5-酮，我们通过研究发现，此过程易产生一种二聚杂质化合物，经分离及结构鉴定，为1-(3,4-二甲基苯基)-4本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种艾曲泊帕乙醇胺杂质化合物，具有如下述式I所述的结构：

2.一种权利要求1的所述的艾曲泊帕乙醇胺杂质化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的制备路线如下所示：

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，Step1中：

5.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，Step1中：

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，Step1中：

7.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，Step1中：反应过程中所用碱选自氢氧化钙(Ca(OH)2)、氢氧...

【技术特征摘要】

1.一种艾曲泊帕乙醇胺杂质化合物，具有如下述式i所述的结构：

2.一种权利要求1的所述的艾曲泊帕乙醇胺杂质化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的制备路线如下所示：

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，step1中：

5.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，step1中：

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，step1中：

7.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，step1中：反应过程中所用碱选自氢氧化钙(ca(oh)2)、氢氧化镁(mg(oh)2)和氢氧化钾(koh)中的一种或几种，优选氢氧化钙；sm1与氢氧化钙摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：董晓亮，张艳春，杨文斌，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：