【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本披露提供了用于治疗sclc阴性或sclc低表达神经内分泌癌的新治疗方法。本披露的方面涉及用于治疗患有小细胞肺癌(sclc)或患有神经内分泌癌的受试者的方法，该方法包括向受试者施用鲁比卡丁(lurbinectedin)和atr(塔西亚毛细血管扩张(taxiatelangiectasia)和rad3相关蛋白)抑制剂的组合，该受试者已确定在来自受试者的生物样品中slfn11表达呈阴性或具有低slfn11表达。另外的方面涉及用于预测患有神经内分泌癌或sclc的受试者中对鲁比卡丁和atr抑制剂的应答的方法，该方法包括：a)评估来自受试者的生物样品中的slfn11；b)在以下之后，预测受试者将对鲁比卡丁和atr抑制剂的组合有应答：(i)在来自患者的生物样品中未检测到slfn11表达；(ii)确定患者与对照相比具有低的或基本上相同的slfn11表达水平，其中对照代表鲁比卡丁不敏感细胞中slfn11的表达水平或鲁比卡丁的pic50大于-0.08、-0.07、-0.06、-0.05或-0...
【技术保护点】
1.一种用于治疗患有小细胞肺癌(SCLC)或患有神经内分泌癌的受试者的方法，该方法包括向受试者施用鲁比卡丁和ATR(塔西亚毛细血管扩张和Rad3相关蛋白)抑制剂的组合，该受试者已被确定在来自该受试者的生物样品中SLFN11表达呈阴性或具有低SLFN11表达。
2.如权利要求1所述的方法，其中该ATR抑制剂包含VE-821、LR-02、RP-3500、SC-0245、M-1774、M4344、ATG-018、IMP-9064、nLs-BG-129、BAY-1895344、贝索塞替尼、ART-0380、ATRN-119、ATRN-212、BKT-300、AZ-...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗患有小细胞肺癌(sclc)或患有神经内分泌癌的受试者的方法，该方法包括向受试者施用鲁比卡丁和atr(塔西亚毛细血管扩张和rad3相关蛋白)抑制剂的组合，该受试者已被确定在来自该受试者的生物样品中slfn11表达呈阴性或具有低slfn11表达。
2.如权利要求1所述的方法，其中该atr抑制剂包含ve-821、lr-02、rp-3500、sc-0245、m-1774、m4344、atg-018、imp-9064、nls-bg-129、bay-1895344、贝索塞替尼、art-0380、atrn-119、atrn-212、bkt-300、az-20、塞拉色替或其组合。
3.如权利要求2所述的方法，其中该atr抑制剂包含塞拉色替(azd6738)或贝索塞替尼(vx-970)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中通过在对来自该受试者的生物样品进行的免疫组织化学测定中评估slfn11来评估该受试者的slfn11表达。
5.如权利要求1或4所述的方法，其中该生物样品包含血液、血清、血浆、液体活检、胸腔积液、活检或组织样品。
6.如权利要求5所述的方法，其中该生物样品包含循环肿瘤细胞。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该生物样品包含循环肿瘤dna。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中已对来自该受试者的生物样品中slfn11的表达水平进行了定量。
9.如权利要求8所述的方法，其中slfn11的表达水平被归一化。
10.如权利要求1所述的方法，其中已确定该受试者在来自该受试者的生物样品中具有slfn11阴性细胞。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中确定或已确定该受试者在来自该受试者的生物样品中具有低水平的slfn11表达。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中与对照表达水平相比，确定或已确定该受试者在来自该受试者的生物样品中具有低或基本相同水平的slfn11表达。
13.如权利要求12所述的方法，其中该对照代表鲁比卡丁不敏感细胞中slfn11的表达水平或鲁比卡丁的pic50大于-0.08、-0.07、-0.06、-0.05或-0.04的细胞中slfn11的表达水平。
14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中该受试者已被确定为slfn11的h得分小于1。
15.如权利要求14所述的方法，其中该受试者已被确定为slfn1...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·拜尔斯，C·M·盖伊，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：
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