【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、传统的癌症疗法，即手术、放疗和化疗，是破坏性疗法，似乎并不完全有效，因为正常的邻近细胞受到影响。此外，它们是致癌疗法。由于这些原因，人们试图寻找新的非致癌的、专门针对癌症细胞的疗法。对于这种靶向疗法，它是关于寻找能够特异性中和参与肿瘤进展的生物分子活性的药物。
2、不幸的是，还遇到了其他障碍，即肿瘤细胞水平上大量致癌改变的问题。肿瘤细胞具有许多突变，并且对有助于特定肿瘤发生的单一机制的抑制不足以导致癌症细胞的死亡。在增加额外致癌事件时，疗效较低，这确实是靶向疗法在对抗累积变化方面不足的迹象。因此，如果想要克服进展性肿瘤，就必须同时使所有可能的靶点饱和。因此，有必要系统地考虑同时靶向每种肿瘤致癌过程中涉及的所有分子改变。
3、癌症是一种恶性病理学，它分为三个不同但相互关联的阶段，即启动、促进以及进展，在这三个阶段，间质的成分是相关的，决定了致癌过程的所有阶段。癌症被定义为一种影响基因的疾病。癌症生物学清楚地表明，肿瘤发生是一个部分可逆的过程，因此，在给定的癌症中，定义的癌基因失活可能导致致癌过程的致癌逆转。
4、通过对天然化学文库的生物引导搜索，可以选择具有benzomalvin结构的真菌毒素生物碱，这是一种特权结构，通过其抗癌活性覆盖了致癌过程的所有阶段。因此，有可能设计出具有benzomalvin结构的混合配体，同时靶向覆盖致癌过程所有阶段的所有不同多靶点。
5、通过重新定位药物，发现某些真菌毒素会引起让人想起肿瘤病理的副作用，并且与肽生物均衡和骨架跃迁在结构上相
6、这两种真菌毒素在同一gpcr(g蛋白偶联受体)的同一结合位点具有竞争性拮抗作用，参与与假设病理学中观察到的方向相反的调节，并且它们具有相同的gq/plc转导系统，并且与调节与肿瘤病理相关的基因的共表达的信号通路cross talk。
7、因此得出结论，这些真菌毒素通过与指定为未改变检查点的相同结合位点相互作用，分别允许激动剂真菌毒素或拮抗剂真菌素激活肿瘤反应，从而“完全致癌逆转”诱导肿瘤反应的抑制。
8、总之，基于这两种真菌毒素的结构，合理设计药物，充分保证了抗癌活性。
9、本专利技术涉及一种治疗癌症的药物，其作用机制是完全致癌逆转。该药物与未改变检查点相互作用，该未改变检查点被认为是相关的治疗靶点。未改变检查点是通过在肿瘤细胞水平上由gpcr(g蛋白偶联受体)携带的结合位点处的竞争性拮抗作用中重新定位药物来确定的。
10、由于检查点是通过重新定位药物来识别的，因此很明显，通过在同一结合位点的竞争性拮抗作用中从该药物系列中进行优化，可以获得所需的候选药物。因此，该药物是通过肽生物均衡和骨架跃迁从致癌过程的真菌毒素生物碱激活剂中联合获得的。作为本专利技术目的的药物的化学结构和真菌毒素生物碱激活剂具有结构同源性，并且在肿瘤反应的未改变控制点也具有竞争性拮抗作用。
11、癌症是一种恶性病理，涉及三个不同但相互关联的阶段：启动(正常细胞转变为启动细胞)、促进(启动细胞转变为癌前细胞)、进展(癌前细胞转变为肿瘤细胞)。癌症是一种以异常细胞生长和扩散失控为特征的疾病。它破坏多细胞生物发育和维持所必需的细胞活动，包括细胞生长、分化、程序性死亡和组织完整性。
12、标志着靶向疗法开始的事件是伊马替尼的开发，这是一种由bcr-abl融合蛋白开发的激酶抑制剂。
13、伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病。伊马替尼的引入使其有可能显著提高缓解率(95％)，降低复发率和先前可用治疗引起的毒性。吉非替尼和厄洛替尼是另外两种激酶抑制剂，用于肺腺癌患者。
14、目前在科学界确立的多阶段致癌的概念至少有三个不同的阶段：启动、促进和进展。
15、启动是体细胞获得基因突变的过程，该基因突变对它来说不是致命的，但子细胞会遗传。这种第一突变可以为细胞提供增殖优势，这在第二阶段的促进过程中是必需的。与邻近细胞相比，这种启动细胞可以逃避细胞调节机制。
16、促进是指启动细胞暴露于肿瘤启动子并进行表型克隆扩增的过程。肿瘤启动子可能是外部或内部刺激。只有启动细胞被刺激增殖。使克隆扩增成为可能的信号可能是肿瘤启动子的直接作用或源自邻近细胞的肿瘤启动子间接作用的结果。然而，肿瘤的启动和促进导致相对良性的增殖优势。
17、正是在多阶段致癌的第三阶段，这些细胞发生恶性转化。这个过程通常很慢，发生时间很长，并且会被影响细胞生长的因素(如激素、生长因子、维生素a和类维生素、维生素d、叶酸和钙，仅举几个例子)极大地改变。恶性转化或进展的过程需要基因改变，就像启动阶段一样。
18、在这个阶段，细胞生长更加失调，细胞以不受控制的方式运作。进展可能是最复杂的阶段，因为遗传和表型的变化是并行发生的。
19、随着这些变化，细胞迅速膨胀。
20、然而，随着肿瘤的发展，它对参与细胞分化的饮食化合物、生长抑制剂和启动子的敏感性逐渐消失，直到肿瘤变得更加自主。肿瘤自主性与临床癌症的发展有关，并涉及激烈的治疗干预。
21、恶性转化被认为是一系列精确基因变化的结果，这些变化导致了特定的异常细胞表型。
22、这些基因改变的生物学后果将是自主细胞增殖、dna修复机制的放松、细胞凋亡的减少、局部侵袭能力和血管生成的激活。所有这些改变对于癌症的发展都是必要的。
23、“肿瘤基因”和“肿瘤抑制基因”是参与这些肿瘤进展的序列事件的基因。
24、转移是癌症患者死亡的主要原因。
25、它代表了癌症细胞从原发性肿瘤向远处器官的扩散，主要通过它们跨越血管和组织屏障的能力来区分。转移是一个选择性的过程，需要肿瘤细胞成功地完成几个连续的阶段。它们必须与原发性肿瘤分离，侵入宿主间质，侵入淋巴管或血管，进入远处器官的毛细血管，然后渗出到感受器官的薄壁组织并在其中增殖。
26、成功转移的细胞最初在增殖、迁移和/或侵袭潜力以及存活率方面发生变化。
27、近年来，几个实验系统已经证明，肿瘤微环境不仅在肿瘤启动和进展中起着关键作用。正常基质调节细胞稳态，使后者发挥组织特异性生理功能，防止生长、凋亡和不适当的分化。相反，异常基质将支持细胞转化和去分化。
28、因此，肿瘤的形成取决于肿瘤细胞中固有的遗传事件，也取决于肿瘤微环境的变化。
29、血管生成是从已有的血管中发育出新的血管。这一生理过程对胚胎发育至关重要，而且在女性生殖周期(子宫内膜、黄体和胎盘)和组织修复过程中，对成年人也是如此。
30、这些过程受到非常精确的调节，通常定义为激活剂和抑制剂之间的动态平衡。值得注意的是，它涉及多种生长因子(如血管内皮生长因子(vegf)和血管蛋白)的协同作用。
31、vegf是血管形成早期的一种重要因子，可诱导内皮细胞分化、增殖和迁移。血管蛋白稍后介入血管生成并允许血管的成熟及本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种以合理用药和治愈的方式治疗癌症，原位或转移肿瘤，的药物，其特征在于，通过其治疗活性最终根除肿瘤病理且无复发。它源于Benzomalvin家族，是具有抗癌活性的真菌毒素，覆盖了致癌过程的所有阶段。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，在其与跨膜受体GPCR(G蛋白偶联受体)携带的名为GARBAYA点或G点的未改变的控制点相互作用后，显现其治疗活性。这种GPCR(G蛋白偶联受体)是一种天生的变构蛋白，通过构象变化显现出其生物活性。该药物在肿瘤细胞的GPCR(G蛋白偶联受体)的未改变检查点起到完全反向激动剂的作用，从而确保完全致癌逆转。
3.根据权利要求1和2所述的药物，其特征在于其特权结构，属于具有Benzomalvin结构的真菌毒素家族，该结构具有抗癌活性，覆盖了致癌过程的所有阶段。
4.根据权利要求1、2和3所述的药物，其特征在于，其结构药效团首先由两种氨基酸形成的(1，4)苯二氮卓-2-酮构成：对氨基苯甲酸和苯丙氨酸，然后，为了获得Benzomalvin结构，添加水杨酸。所获得的Benzomalvin结构是通过毒性的真菌毒素的生
5.根据权利要求1、2、3和4所述的药物，其特征在于，其在GPCR(G蛋白偶联受体)的未改变检查点处相互作用，参与在与该肿瘤病理学观察到的方向相反的方向上调节基因共表达。该药物还具有与药效团和毒素团相同的Gq/11，PLC转导系统。
6.根据权利要求1、2、3、4和5所述的药物，其特征在于，包括Gq/11、PLC转导系统和与肿瘤信号通路的Cross Talk。该Cross Talk确保了这些通路的强度、G扩增和特异性，并且在药物的治疗活性之后，导致与疾病相关的基因共表达调节、细胞周期、细胞凋亡和血管生成的逆转。
7.根据权利要求1、2、3、4、5和6所述的药物，其特征在于，具有Benzomalvin结构，该Benzomalvin结构是通过生物均衡和骨架跃迁从具有副作用的真菌毒素结构中联合获得的，该副作用使人想起肿瘤反应。该药物和该真菌毒素在由GPCR(G蛋白偶联受体)携带的未改变检查点处于竞争性拮抗作用，参与与病理学中观察到的方向相反的调节，因此完全确保转录调节诱导癌症致癌逆转的完整性。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6和7所述的药物，其特征在于，构成一种新型抗癌疗法，通过GPCR的构象调节起作用，通过转录调节翻译，导致负责肿瘤反应的致癌逆转的完整性。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种以合理用药和治愈的方式治疗癌症，原位或转移肿瘤，的药物，其特征在于，通过其治疗活性最终根除肿瘤病理且无复发。它源于benzomalvin家族，是具有抗癌活性的真菌毒素，覆盖了致癌过程的所有阶段。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，在其与跨膜受体gpcr(g蛋白偶联受体)携带的名为garbaya点或g点的未改变的控制点相互作用后，显现其治疗活性。这种gpcr(g蛋白偶联受体)是一种天生的变构蛋白，通过构象变化显现出其生物活性。该药物在肿瘤细胞的gpcr(g蛋白偶联受体)的未改变检查点起到完全反向激动剂的作用，从而确保完全致癌逆转。
3.根据权利要求1和2所述的药物，其特征在于其特权结构，属于具有benzomalvin结构的真菌毒素家族，该结构具有抗癌活性，覆盖了致癌过程的所有阶段。
4.根据权利要求1、2和3所述的药物，其特征在于，其结构药效团首先由两种氨基酸形成的(1，4)苯二氮卓-2-酮构成：对氨基苯甲酸和苯丙氨酸，然后，为了获得benzomalvin结构，添加水杨酸。所获得的benzomalvin结构是通过毒性的真菌毒素的生物均衡和骨架跃迁的结构同源物，其诱导副作用，该副作用使人想起其所有阶段的肿瘤病理学。药效团和毒素团在相同的gpcr(g蛋白偶联受体)上在相同结合位点处相互作用，该结合位点是未改变检...
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