一种乌帕替尼的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，具体涉及一种乌帕替尼的合成方法，所述的合成方法为：以手性化合物苄基（3R,4S）‑3‑(N‑(乙氧基羰基）‑N‑(5‑甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪‑2‑基)甘氨酰基）‑4‑乙基吡咯烷‑1‑羧酸酯为起始原料，在惰性气体保护下，起始原料与无机酸作用，进行脱Cbz反应得到化合物3；然后再在惰性气体保护下，化合物3与CDI活化后的2，2，2‑三氟乙胺进行成脲反应制得化合物2；最后，化合物2在无机酸的作用下关环反应后，再在碱的作用下进行水解反应生成化合物1，所述化合物1为乌帕替尼。所述合成方法可以避免使用危险化学品，反应收率高，路线短，可以降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种乌帕替尼的合成方法，属于药物合成。

技术介绍

1、乌帕替尼是一种具有选择性的jak抑制剂，常用于治疗特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎。jak是一种非受体蛋白络氨酸酶，jak可介导细胞因子产生信号，并通过信号通路传递下去。信号通路正是目前已被证实的为数不多的免疫调节通路之一，它参与细胞的增值、分化以及细胞凋亡等。随着科学研究的深入，科学家们发现特应性皮炎、风湿性关节炎等疾病都与jak信号通路的异常激活有关。jac抑制剂通过选择性的抑制jak激酶，阻断jak信号通路外，同时使介导传递疾病的各路细胞因子受阻，从而抑制疾病的发生。进而jak逐渐成为全球最火热的靶点之一。

2、特应性皮炎是一种慢性炎症皮肤病，主要临床表现为：皮肤干燥、龟裂或者出现鳞状的斑点或斑块，皮肤瘙痒难忍，严重影响患者的身心健康，此外特异性皮炎已经成为类似糖尿病等具有相似疾病负担的全球性问题。特应性皮炎的发病机理较为复杂，常用于激素、抗生素或免疫抑制剂治疗，但由于长期使用会带来副作用，进而引发风险，因此急需研发更安全有效的药物来满足需求。...

【技术保护点】

1.一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：

2.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤S1中，脱Cbz反应的温度为-10~20℃。

3.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述化合物4与所述无机酸的摩尔比为1：（3~10）。

4.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述CDI活化2，2，2-三氟乙胺的过程为：惰性气体保护下，在有机溶剂中加入CDI，控制体系内温度为10~20℃，搅拌条件下，向体系中滴加2，2，2-三氟乙胺，滴加完毕后，升温至20~30℃，搅拌...

【技术特征摘要】

1.一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：

2.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤s1中，脱cbz反应的温度为-10~20℃。

3.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述化合物4与所述无机酸的摩尔比为1：（3~10）。

4.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述cdi活化2，2，2-三氟乙胺的过程为：惰性气体保护下，在有机溶剂中加入cdi，控制体系内温度为10~20℃，搅拌条件下，向体系中滴加2，2，2-三氟乙胺，滴加完毕后，升温至20~30℃，搅拌至少1h，得到cdi活化后的2，2，2-三氟乙胺溶液。

5.根据权利要求1所述一种乌帕替尼的合成方法，其特征在于，步骤s2中的成脲反应温度为0~50℃，所述成脲反应时加入ph调节试剂使反应体系ph为9~10，所述化合物3、cdi、2，2，2-三氟乙胺的摩尔比为1：（1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王继华，胡栋，刘庆春，王化冰，李通，
申请(专利权)人：中节能万润股份有限公司，
类型：发明
国别省市：