【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微生物，更具体的说是涉及一种cmu-pb-l5及其在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
技术介绍
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是全球常见的恶性肿瘤之一。2020年crc的发病率和死亡率在所有癌症中分别排名第三位和第二位，其发病率逐年上升，且呈现年轻化趋势。结直肠癌早期临床症状不明显，随着肿瘤发展，患者会出现腹痛、便血等症状，晚期患者则会出现贫血和体重减轻症状。环境和遗传因素，如长期慢性炎症、结直肠息肉家族史、不健康的饮食、生活方式和肠道菌群失调均会增加结直肠癌发生的可能性。在遗传和环境等多因素的影响下，crc患者的结肠上皮细胞发生表型变化，可转化为中间腺瘤或息肉，最终转化为晚期腺癌。crc治疗方式主要包括传统的手术、化学药物和放射线治疗，这种治疗方式虽然提高了五年生存率，但放化疗对患者的毒副作用大，且严重影响患者的生活质量。因此，寻找一种安全可靠毒副作用小的治疗方式具有重要意义。
2、多胺(polyamine)是一种存在于真核和原核生物里的多聚阳离子，主要包括腐胺(putrescine，put)、精胺(spermine，spm)和亚精胺(spermidine，spd)。多胺在正常生理ph水平下带有质子化的氨基，能够与带负电荷的大分子(如dna，rna和蛋白质)相互作用，从而参与基因调控、细胞增殖分化和免疫功能调节等过程。肿瘤细胞的增殖需要高含量的多胺来维持，而多胺水平的升高是通过增加其生物合成、运输和减少分解代谢等过程来维持，包括c-myc、kras在内的许多癌基因参与了上述过
3、crc病因极其复杂，各种遗传和环境因素可影响其发生发展，临床数据显示crc遗传率为12-35％，crc相关的遗传易感综合征，如家族性腺瘤性息肉病等也只占crc病例中的少数。环境因素在引起散发性crc中起着更大的作用，而在结直肠癌相关环境因素中，微生物菌群在癌症生物学中的作用越来越受到重视。研究表明crc与肠道菌群失调有一定的关系，crc也被认为是微生物相关的疾病。
4、因此，提供一种cmu-pb-l5及其在制备治疗结直肠癌药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种cmu-pb-l5及其在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种cmu-pb-l5，其保藏编号为cgmccno.25653，已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，简称cgmcc，地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏日期为2022年09月05日，分类命名为副干酪乳杆菌lactobacillusparacasei。
4、cmu-pb-l5(副干酪乳杆菌，lactobacillus paracasei)从健康人体粪便分离得到，具有较强生物被膜形成能力，能耐受胃肠液，在肠道内发挥作用，且摄入安全，不会对小鼠产生毒害作用，同时可显著抑制小鼠结肠炎模型中促炎细胞因子的表达，进而调控th17/tregs细胞平衡，改善结肠炎小鼠的症状和病理损伤。
5、进一步，所述的一种cmu-pb-l5在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
6、进一步，所述cmu-pb-l5为菌悬液。
7、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种cmu-pb-l5及其在制备治疗结直肠癌药物中的应用，有益效果如下：
8、(1)cmu-pb-l5对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响：cmu-pb-l5可抑制结直肠癌细胞sw1116和rko的增殖，随着感染复数的增加，cmu-pb-l5抑制结直肠癌细胞增殖的能力增强；cmu-pb-l5可促进结直肠癌细胞sw1116和rko的凋亡。
9、(2)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织生长的影响：cmu-pb-l5干预组肿瘤体积和重量显著低于非干预对照组(p<0.0001)；cmu-pb-l5干预后小鼠脾脏肿大程度、脾脏指数和肝脏指数显著低于非干预对照组(p<0.001)。
10、(3)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织形态学的影响：非干预对照组小鼠肿瘤组织肿瘤细胞排列紧密有序，细胞呈椭圆形，细胞核大且深染，细胞间质少。与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组以及阳性药物5-fu组小鼠肿瘤组织中的肿瘤细胞密度明显降低，出现大片粉色染色区，细胞之间排列较为松散，可见细胞核中有核固缩、破碎和溶解现象，同时伴有不同程度的炎性细胞浸润以及坏死区域。与5-fu组相比，cmu-pb-l5干预后，小鼠肿瘤组织可出现不同程度的坏死区域，但不及5-fu组。
11、(4)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织增殖相关蛋白ki-67表达的影响：与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组ki-67蛋白表达水平显著降低(p<0.0001)。
12、(5)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织c-myc蛋白表达的影响：与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组c-myc蛋白表达水平显著降低(p<0.05)。
13、(6)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织多胺代谢相关蛋白表达的影响：免疫组织化学法结果显示，与非干预对照组相比，副干酪杆菌r3干预组小鼠肿瘤组织smox和odc1阳性表达率显著降低(p<0.001)；免疫印迹法结果显示，与非干预对照组相比，副干酪杆菌r3干预后，小鼠肿瘤组织smox和odc1蛋白表达水平显著降低(p<0.01)。
14、(7)cmu-pb-l5对小鼠血清多胺含量的影响：与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组小鼠血清中的亚精胺(spd)和精胺(spm)含量显著下降(p<0.05)，而腐胺(put)含量则无显著差异(p>0.05)。
15、(8)cmu-pb-l5对小鼠血清细胞因子的影响：与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组ifn-γ和il-2含量显著增加(p<0.01)，il-4和il-10含量显著降低(p<0.05)，炎症相关细胞因子il-6、il-1β、tnf-α和il-17a含量显著降低(p<0.01)。
16、(9)cmu-pb-l5对小鼠肿瘤组织凋亡相关蛋白表达的影响：与本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种CMU-Pb-L5，其特征在于，其保藏编号为CGMCC No.25653。
2.权利要求1所述的一种CMU-Pb-L5在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的一种CMU-Pb-L5在制备治疗结直肠癌药物中的应用，其特征在于，所述CMU-Pb-L5为菌悬液。
【技术特征摘要】
1.一种cmu-pb-l5，其特征在于，其保藏编号为cgmcc no.25653。
2.权利要求1所述的一种cmu-pb-l5在制备治疗结直肠...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾今诚，张远成，魏标文，张少冰，张海亮，叶子瑜，余乐华，
申请(专利权)人：广东行海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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