吡嗪取代的烟酰胺的固体形式及其制备和用途制造技术

本发明专利技术提供了一种吡嗪取代的烟酰胺的固体形式及其制备和用途，具体为(R)‑N‑(4‑(氯二氟甲氧基)苯基)‑6‑(3‑氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(吡嗪‑2‑基)烟酰胺(化合物A)的游离碱或其药学上可接受盐的结晶形式，其制备方法，以及所述化合物在制备用于治疗与Bcr‑Abl激酶及其突变体介导的疾病，例如慢性粒细胞白血病的药物中的用途。还提供制备化合物A的方法，以及含有化合物A的制剂。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术属于医药，尤其涉及(r)-n-(4-(氯二氟甲氧基)苯基)-6-(3-氟吡咯烷-1-基)-5-(吡嗪-2-基)烟酰胺(化合物a或式(a)化合物)的游离碱或其药学上可接受盐的结晶形式，其制备方法，以及所述化合物在制备用于治疗与bcr-abl激酶及其突变体介导的疾病，例如慢性粒细胞白血病的药物中的用途。本专利技术还涉及制备化合物a的方法，以及含有化合物a的制剂。

技术介绍

1、(r)-n-(4-(氯二氟甲氧基)苯基)-6-(3-氟吡咯烷-1-基)-5-(吡嗪-2-基)烟酰胺(化合物a)的化学式为c21h17clf3n5o2，分子量为463.85g/mol，它的化学结构如下：

2、

3、化合物a是一款靶向肉豆蔻酰结合部位的abl1变构抑制剂，可用于治疗与bcr-abl激酶及其突变体介导的疾病，例如慢性粒细胞白血病。国际专利公开号wo 2018/133827 a1最早公开了该化合物，但是并未公开化合物a的结晶形式。wo 2018/133827 a1的申请人为深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，其对应的中国申请cn 20188本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备式(A)化合物的方法：

2.制备式(A)化合物的方法：

3.制备化合物B或其硼酸水解产物或二者的混合物的方法：

4.一种药物组合物，其包含：

5.式(A)化合物的晶型VI：

6.式(A)化合物的晶型IV，其特征在于：在使用CuKα辐射得到的X射线粉末衍射图中，至少包括位于以下°2θ表示的特征峰：9.7±0.2、22.5±0.2和24.4±0.2；

7.式(A)化合物的晶型XI，其特征在于：在使用CuKα辐射得到的X射线粉末衍射图中，至少包括位于以下°2θ表示的特征峰：9.7±0.2、17.9±0.2、19.5...

【技术特征摘要】

1.制备式(a)化合物的方法：

2.制备式(a)化合物的方法：

3.制备化合物b或其硼酸水解产物或二者的混合物的方法：

4.一种药物组合物，其包含：

5.式(a)化合物的晶型vi：

6.式(a)化合物的晶型iv，其特征在于：在使用cukα辐射得到的x射线粉末衍射图中，至少包括位于以下°2θ表示的特征峰：9.7±0.2、22.5±0.2和24.4±0.2；

7.式(a)化合物的晶型xi，其特征在于：在使用cukα辐射得到的x射线粉末衍射图中，至少包括位于以下°2θ表示的特征峰：9.7±0.2、17.9±0.2、19.5±0.2、24.2±0.2和24.8±0.2；

8.式(a)化合物的苯磺酸盐(1:1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，赵九洋，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：