三氮唑化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及三氮唑化合物的制备方法，具体涉及(2R,3R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丁基‑2,3‑二醇甲磺酸盐、1‑(((2R,3S)‑2‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑甲基环氧乙烷‑2‑基)甲基)‑1H‑1,2,4‑三唑、(2S,3R)‑3‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基‑4‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丁腈等三唑化合物的制备方法，本发明专利技术提供的制备方法具有反应收率高，副反应少，终产物纯度和收率均较高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种三氮唑化合物的制备方法。

技术介绍

1、(2r,3r)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2,3-二醇甲磺酸盐、1-(((2r,3s)-2-(2,5-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1h-1,2,4-三唑、(2s,3r)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁腈等三唑化合物已知例如可以作为制备抗真菌药物的中间体(参见wo9945008、wo2001032652、wo2001079196等)。

2、wo9945008公开了(2s,3r)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁腈的制备方法，以邻二甲苯为溶剂，中间体isa-1在氧化镁存在下，经三甲基氰硅烷开环反应，制备得到isa，该反应需要在130℃条件下反应，反应条件苛刻，危险性高，且三甲基氰硅烷用量较多，后处理麻烦，收率低。

3、cn1121404c公开了中间体isa-1与六水合氯化镱和在正丁基锂条件下与本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种(2R,3R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2,3-二醇甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇锂；优选叔丁醇钠。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述有机溶剂为DMF，THF，甲苯或二甲苯；优选DMF。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述方法包括，以DMF为溶剂，先加入三甲基碘化亚砜、1,2,4-三氮唑和叔丁醇钠反应，然后再加入化合物ISA...

【技术特征摘要】

1.一种(2r,3r)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2,3-二醇甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇锂；优选叔丁醇钠。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述有机溶剂为dmf，thf，甲苯或二甲苯；优选dmf。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述方法包括，以dmf为溶剂，先加入三甲基碘化亚砜、1,2,4-三氮唑和叔丁醇钠反应，然后再加入化合物isa-5继续反应，反应结束后，向产物中加入甲磺酸继续反应，得到ias-2。

【专利技术属性】
技术研发人员：徐安佗，王圣奔，邓阳生，
申请(专利权)人：南通诺泰生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：