一种2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种合成2,3‑二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，结构式如下所示：其合成方法如下：(1)重氮乙酸酯G与顺‑2‑丁烯反应得到混合物H；(2)混合物H水解得到顺反式羧酸的混合物I；(3)混合物I与氯化试剂反应得到酰氯中间体J；(4)酰氯中间体J与苄醇反应得到混合物B；(5)混合物B通过柱色谱分离，得到(1α,2β,3β)‑2,3‑二甲基环丙基甲酸苄酯C和(1α,2α,3α)‑2,3‑二甲基环丙基甲酸苄酯D。另一种合成方法是，重氮乙酸苄酯与顺‑2‑丁烯反应得到混合物B，然后通过柱色谱分离，得到纯的化合物C和化合物D。本发明专利技术制备方法，反应步骤少，原料简单易得，易工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药合成，具体地，涉及一种2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体及其合成方法。

技术介绍

1、环丙烷类化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，尤其是植物激素和杀虫剂中。作为一个高度张力的三元环结构，环丙烷对于药物分子成药性的优化也具有重要意义，它能够替代直链烷烃增加口服利用度，替代环烷烃改善亲脂性，替代双键提高成药性，替代苯环降低疏水性，替代多环骨架的烯烃降低毒性。因此，一系列方法被开发出来合成三元环，最常见的是金属催化的重氮化合物对烯烃的加成反应，此外还有simmons-smith反应，corey-chaykovsky反应，kulinkovich反应，wadsworth-emmons反应等。对于纯(1α,2β,3β)-2,3-二甲基环丙基甲酸和(1α,2α,3α)-2,3-二甲基环丙基甲酸的制备，以往的报道很少。而且现有方法均无法实现大规模应用，例如通过昂贵的铑催化剂来合成2,3-二甲基环丙基甲酸乙酯(wo 2018/222101a1,hopkins,brian,t；ma bin et.al.)，或者通过制备气相色谱来分离2,3-二甲基环丙基甲酸乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于合成2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体，其特征在于，所述中间体结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中选用有机溶剂为二氯甲烷，氯仿或1,2-二氯乙烷；铜盐催化剂选自四氟硼酸四乙腈合铜(I)，三氟甲磺酸四乙腈合铜(I)，六氟磷酸四乙腈合铜(I)，氯化亚铜和碘化亚铜中的一种；铜盐催化剂与重氮乙酸酯G的摩尔比为(0.1～1)：100；顺-2-丁烯与重氮乙酸酯G的摩尔比为(6～4)：1；重氮乙酸酯G...

【技术特征摘要】

1.一种用于合成2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体，其特征在于，所述中间体结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中选用有机溶剂为二氯甲烷，氯仿或1,2-二氯乙烷；铜盐催化剂选自四氟硼酸四乙腈合铜(i)，三氟甲磺酸四乙腈合铜(i)，六氟磷酸四乙腈合铜(i)，氯化亚铜和碘化亚铜中的一种；铜盐催化剂与重氮乙酸酯g的摩尔比为(0.1～1)：100；顺-2-丁烯与重氮乙酸酯g的摩尔比为(6～4)：1；重氮乙酸酯g低温下缓慢滴加至顺-2-丁烯的有机溶液中。

4.根据权利要求2所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，溶剂选用甲醇，乙醇或四氢呋喃，碱选用naoh或koh；步骤(3)中，氯化试剂为草酰氯或二氯亚砜，溶剂选用二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷或甲苯。

5.根据权利要求2所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，溶剂选用二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷或甲苯；碱选用三乙胺，二异丙基乙基胺或吡啶。

6.一种2,3-二甲基环丙基甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：采用权利要求2所述的2,3-二甲基环丙基甲酸的中间体的合成方法制备得到化合物(1α,2β,3β)-2,3-二甲基环丙基甲酸苄酯c和化合物(1α,2α,3α)-2,3-二甲基环丙基甲酸苄酯d，然后将化合物c和化合物d分别在金属催化剂的作用下，与氢气反应生成相应的(1α，2β,3β)-2,3-二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐安佗，刘健，
申请(专利权)人：南通诺泰生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：