用于预防或治疗炎症性疾病的方法及药物组合物技术

本发明专利技术是关于预防或治疗炎症性疾病的方法及药物组合物。更具体地说，本发明专利技术涉及：包括将ＦＥＸ－２多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂施用于所需受试者以抑制淋巴细胞和内皮细胞黏附的方法或炎症性疾病的治疗方法；含有上述ＦＥＸ－２多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂的药物组合物；上述ＦＥＸ－２多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂的用途；及以筛选ＦＥＸ－２多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂为特征的用于抑制淋巴细胞和内皮细胞黏附反应的药物或用于治疗炎症性疾病的药物的筛选方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主张2004年10月21日申请的韩国专利申请号为10-2004-81498的专利申请的优先权，其内容以引用方式全部并入本文。本专利技术涉及用于预防或治疗炎症性疾病的方法及药物组合物。更具体地说，本专利技术涉及包括将FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂施用于需要抑制FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的受试者以抑制淋巴细胞和内皮细胞黏附的方法或炎症性疾病的治疗方法。本专利技术还涉及含有上述FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂的药物组合物、上述FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂的用途、及筛选抑制淋巴细胞和内皮细胞黏附的药物或用于治疗炎症性疾病的药物的筛选方法，其包括选择FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂的步骤。
技术介绍
所谓的炎症是指白细胞为了保护组织免受病原体侵入、除去由于组织损伤而产生的组织碎片的一系列反应。上述白细胞可分为淋巴细胞、单核细胞、粒细胞(嗜中性细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞)。另一方面，发生炎症反应的重要步骤之一是从循环系统向炎症发生部位或受伤部位移动白细胞。上述白细胞的移动经过多个步骤而发生，其中包括在毛细血管后微静脉中的白细胞与内皮细胞的相互作用。即，白细胞经过一连串的捕捉、滚动、及黏附(firm adhesion)步骤，接下来经过通过相邻内皮细胞之间的迁移，向除血管以外的部位移动(Muller，W.A.et al.，Lab.Invest.82521-533，2002)。经过上述步骤，白细胞黏附在内皮细胞上后，其在细胞表面上移动，并通过细胞内连接移动到炎症发生部位或受伤部位(Harlan J.M.，Blood，65513-525，1985)。然而，当上述炎症反应发生不适当调节时，可诱发多种炎症性疾病。通常的炎症性疾病包括感染性鼻炎、过敏性鼻炎、慢性鼻炎、急性鼻窦炎等的鼻炎及鼻窦炎；急性化脓性中耳炎及慢性化脓性中耳炎等的中耳炎；细菌性肺炎、支气管肺炎、大叶性肺炎、军团菌肺炎及病毒性肺炎等的肺炎；急性或慢性胃炎、感染性小肠结肠炎、克罗恩病(Crohn′s disease)、特发性溃疡性大肠炎、胃膜性大肠炎等的肠炎；化脓性关节炎、结核性关节炎、退行性关节炎及风湿性关节炎等的关节炎；以及糖尿病性眼病等。已知，在炎症反应中白细胞与血管内皮细胞的黏附通过细胞黏附分子(cell adhesion molecule，CAM)进行介导。上述细胞黏附分子在作为白细胞与血管内皮细胞黏附的介质之外，在保持或发起特定组织的结构或功能中也是必须的，且在维持人体的动态平衡性上有重要的作用(Edelman，G.M.，Annu.Rev Cell Bio.，281-116，1986；Gumbiner，B.M.，Cell，84345-357，1996)。至今为止，已知的细胞黏附分子包括钙粘蛋白(cadherin)、整联蛋白(integrin)、选择蛋白(selectin)以及免疫球蛋白细胞黏附分子(immunoglobulin superfamily cell adhesion molecule，IgCAM)等(Humphries，M.J.et al.，Trends Cell Biol.，878-83，1998)。其中，已经获知选择蛋白作为钙离子依赖性细胞膜结合凝集素家族，其引发白细胞对血小板或内皮细胞的黏附(Lasky，Science 258964-969，1992)。选择蛋白可划分为三种在白细胞内表达的L-选择蛋白、在细胞因子活性的内皮细胞内表达的E-选择蛋白、及在凝血酶活性的血小板和内皮细胞内表达的P-选择蛋白。最近，正在活跃地进行研究，通过利用细胞黏附分子如选择蛋白的活性抑制剂开发抗炎剂，其中细胞黏附分子介导白细胞与内皮细胞的黏附并引起炎症。韩国专利公开公报第2004-0039440号公开了一种抑制由选择蛋白介导的炎症抑制剂，韩国专利第371784号公开了一种用于治疗炎症性疾病、与L-选择蛋白特异性反应的人源化抗体。另一方面，fas-1结构域是从包括哺乳类、昆虫、海胆、植物、酵母及细菌的多种物种的分泌蛋白或膜锚定蛋白中发现的高度保守序列(KawamotoT.et al.，Biochim.Biophys，Acta，288-292，1988)。fas-1结构域包括约110-140个氨基酸，特别是，fas-1结构域包括两个亚基(H1及H2)，其含有高度同源性的约10个氨基酸且高度保守(Kawamoto T.et al.，Biochim.Biophys，Acta，288-292，1988)。含有fas-1结构域的蛋白质包括βig-h3、成骨细胞特异性因子2(periostin)、成束蛋白I(fasciclin I)、海胆HLC-2(sea urchin HLC-2)、海藻-CAM(algal-CAM)、海藻-CAM(algal-CAM)及分支杆菌MPB70(mycobacterium MPB70)等(Huber，O.et al.，EMBO J.，4212-4222，1994；Matsumoto，S.et al.，J.Immunol.，281-287，1995；Takeshita，S.et al.，Biochem.J.，271-278，1993；Wang，W.C.et al.，J.Biol.Chem.，1448-1455，1993)。上述蛋白质中的βig-h3、成骨细胞特异性因子2和成束蛋白I有4个fas-1结构域，HLC-2有2个fas-1结构域，MPB70仅有一个fas-1结构域。虽然还没有清楚地了解含有fas-1结构域的蛋白质的生物学功能，但是已报道了几个蛋白质有作为细胞黏附分子的功能。其中，报道了βig-h3介导成纤维细胞与上皮细胞的黏附、成骨细胞特异性因子2介导成骨细胞内的黏附、以及成束蛋白I介导神经细胞内的黏附(LeBaron，R.G.et al.，J.Invest.Dermatol.，844-849，1995；Horinchi，K.et al.，J.Bone Miner.Res.，1239-1249，1999；Wang，W.C.et al.，J.Biol.Chem.，1448-1455，1993)。进一步地，研究证实海藻-CAM是存在于鸟类团藻的胚胎中的细胞黏附分子(Huber，O.et al.，EMBO J.，4212-4222，1994)。如上所述，尽管已知含有fas-1结构域的几个蛋白质有作为细胞黏附分子的功能，但并不是含有fas-1结构域的所有蛋白质都可作为细胞粘附分子。
技术实现思路
技术问题这里，本专利技术者们已进行了大量研究以开发新的炎症性疾病的治疗剂，结果发现了内皮细胞内存在的FEX-2多肽是一种新的细胞黏附分子，其介导淋巴细胞的黏附。以此为基础，表明上述FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂可抑制淋巴细胞与内皮细胞的黏附，因此能够用于治疗炎症性疾病。技术方案因此，本专利技术的一个目的是，提供一种抑制淋巴细胞与内皮细胞黏附的方法，其中，该方法包括将FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂施用于所需受试者。本专利技术的另一目的是，提供一种用于预防或治疗炎症性疾病的方法，该方法包括将FEX-2多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂施用于所需受试者。本专利技术的又一目的是，提供一种用于抑制淋巴细胞与内皮细胞黏附的药物组合物，其含有F本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制淋巴细胞黏附到内皮细胞的方法，其包括将ＦＥＸ－２多肽与淋巴细胞黏附的抑制剂施用于所需受试者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金仁山，朴胜尹，丁美娫，
申请(专利权)人：庆北大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：KR[]