System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用及治疗血小板减少症药物制造技术_技高网

紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用及治疗血小板减少症药物制造技术

技术编号:39938349 阅读:7 留言:0更新日期:2024-01-08 22:21
本发明专利技术公开了紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用及治疗血小板减少症药物。本发明专利技术首次在斑马鱼和小鼠的模式生物中,明确紫杉醇对造血发育及血小板产生的影响,紫杉醇可能通过影响血小板及前体细胞的增殖进而促进血小板产生。紫杉醇促进血小板产生的机制不依赖于TPO‑MPL通路。紫杉醇类药物可以用于制备治疗血小板减少症药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,特别涉及紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用及治疗血小板减少症药物


技术介绍

1、紫杉醇是一种重要的来源于红豆杉的二萜类化合物,是目前临床上应用范围较广的抗肿瘤药之一,包括乳腺癌,子宫内膜癌,非小细胞肺癌,膀胱癌和宫颈癌等的治疗(aghajanian et al.,2018,a phase ii study of frontline paclitaxel/carboplatin/bevacizumab,paclitaxel/carboplatin/temsirolimus,or ixabepilone/carboplatin/bevacizumab in advanced/recurrent endometrial cancer.gynecol oncol,150(2),274-281.;belani et al.,2005,combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxeland carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer:a randomizedphase ii locally advanced multi-modality protocol.j clin oncol,23(25),5883-5891.;gill et al.,1999paclitaxel is safe and effective in the treatment ofadvanced aids-related kaposi's sarcoma.journal of clinical oncology,17(6),1876-1876,;green et al.,2005,weekly paclitaxel improves pathologic completeremission in operable breast cancer when comp ared with paclitaxel once every3weeks.j clin oncol,23(25),5983-5992.;mekhail&markman,2002,paclitaxel incancer therapy.expert opinion on pharmacotherapy,3(6),755-766.)。早期研究发现紫杉醇通过结合微管蛋白抑制细胞的有丝分裂,使之停止在g2晚期和m期。最近研究也揭示了紫杉醇可能通过引起或利用染色体不稳定性来发挥其抗癌作用(scribano et al.,2021,chr omosomal instability sensitizes patient breast tumors to multipolardivisions in duced by paclitaxel)。

2、在造血系统方面,有临床报道显示,紫杉醇作为化疗药物使用时会引起部分肿瘤患者的骨髓抑制现象,主要表现为中性粒细胞减少,红细胞减少,血小板减少,但有少数病例出现巨核细胞增多的现象(fetterly,tamburlin,&straub inger,2001,paclitaxelpharmacodynamics:application of a mechanism-based neutropenia model.biopharmdrug dispos,22(6),251-261.),另外有研究发现,联合使用紫杉醇和卡铂组的病人血小板的减少量显著小于单独使用卡铂组的病人,可能提示紫杉醇缓解癌症患者体内卡铂引起的血小板减少的症状,可能会促进血小板数量增加(fujiwara et al.,2001,the platelet-sparing effect of paclitaxel is not related to changes in thepharmacokinetics of carboplatin.cancer chemotherapy and pharmacology,47(1),22-26.)。在动物实验中,紫杉醇处理后小鼠体内中性粒细胞与红细胞也显著减少(juaristi et al.,2001,hem atotoxicity induced by paclitaxel:in vitro and invivo assays during normal murine hematopoietic recovery.methods and findingsin experimental and c linical pharmacology,23(4),161.;romero-benitez et al.,2004,in vivo eryth roid recovery following paclitaxel injury:correlationbetween gata-1,c-my b,nf-e2,epo receptor expressions,and apoptosis.toxicologyand applied p harmacology,194(3),230-238.),紫杉醇对机体内整体造血系统调控机制并不明确,尤其是紫杉醇对血小板发育的独特作用,其调控机制并不清楚,需要我们进一步探索与发现,另外目前临床上紫杉醇多应用于治疗癌症,尚无紫杉醇在治疗血小板减少症中的应用研究。


技术实现思路

1、为了克服现有技术存在的不足,本专利技术的目的是提供一种紫杉醇在制备治疗血小板减少症药物中的应用及制得的血小板减少症药物。

2、本专利技术的目的在于确定紫杉醇在体内对造血细胞的影响,以及提出其作为制备治疗减少症药物的可能。

3、本专利技术的目的通过利用斑马鱼及小鼠的模式动物,确定紫杉醇在体内对造血细胞的影响,以及提出其作为治疗血小板减少症的可能。

4、本专利技术的目的至少通过如下技术方案之一实现。

5、本专利技术总体构思为:

6、(1)采取药物浸泡的处理方式,探索紫杉醇对野生型斑马鱼胚胎的血小板及其他造血发育的影响。

7、(2)确定紫杉醇对斑马鱼造血干祖细胞(hspcs)的影响。

8、(3)分别用brdu实验和tunel实验确定血小板及血小板前体的增殖和凋亡的改变

9、(4)利用mpl突变体斑马鱼血小板减少症(camt)疾病模型,确定紫杉醇对camt是否有缓解作用。

10、(5)利用mpl突变体小鼠血小板减少症(camt)疾病模型,确定紫杉醇对camt是否有缓解作用。

11、本专利技术提供紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用。

12、进一步地,所述治疗血小板减少症药物为用于口服、静脉内、皮下、肌内、表面、腹膜内、鼻内、吸入或眼内施用的制剂。

13、进一步地,所述血小板减少症由mpl基因缺陷表达引起。

14、进一步地,紫杉醇类药物包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述紫杉醇类药物包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多烯紫杉醇中的一种以上。

3.根据权利要求2所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述紫杉醇的给药浓度为100μM–1000μM;所述白蛋白紫杉醇的给药浓度为≥1μM。

4.根据权利要求1所述的紫杉醇在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述治疗血小板减少症药物为用于口服、静脉内、皮下、肌内、表面、腹膜内、鼻内、吸入或眼内施用的制剂。

5.根据权利要求1所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,将紫杉醇和辅料混合,得到所述治疗血小板减少症药物。

6.根据权利要求5所述的紫杉醇在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂或湿润剂中的一种以上。

7.一种治疗血小板减少症药物,其特征在于,所述治疗血小板减少症药物中含有紫杉醇类药物。

8.根据权利要求7所述的治疗血小板减少症药物,其特征在于,所述治疗血小板减少症药物为汤剂、丸剂、膏剂、散剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

9.根据权利要求7所述的治疗血小板减少症药物,其特征在于,所述血小板减少症由mpl基因缺陷表达引起。

10.根据权利要求7所述的治疗血小板减少症药物,其特征在于,所述紫杉醇类药物包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多烯紫杉醇中的一种以上。

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【技术特征摘要】

1.紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述紫杉醇类药物包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多烯紫杉醇中的一种以上。

3.根据权利要求2所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述紫杉醇的给药浓度为100μm–1000μm;所述白蛋白紫杉醇的给药浓度为≥1μm。

4.根据权利要求1所述的紫杉醇在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,所述治疗血小板减少症药物为用于口服、静脉内、皮下、肌内、表面、腹膜内、鼻内、吸入或眼内施用的制剂。

5.根据权利要求1所述的紫杉醇类药物在制备治疗血小板减少症药物中的应用,其特征在于,将紫...

【专利技术属性】
技术研发人员:张译月林青孟盼盼刘文玉
申请(专利权)人:华南理工大学
类型:发明
国别省市:

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