用于绝经后骨质疏松诊断的生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于诊断绝经后骨质疏松的生物标志物，所述生物标志物包括可溶性

【技术实现步骤摘要】
用于绝经后骨质疏松诊断的生物标志物


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种用于绝经后骨质疏松诊断的生物标志物
。

技术介绍

[0002]绝经后骨质疏松症
(PMO)
是一种与衰老有关的常见病，主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增多，易于骨折，以及由骨折引起疼痛
、
骨骼变形
、
出现合并症等严重地影响老年人的身体健康和生活质量，甚至缩短寿命
。
绝经后妇女发生
PMO
的患病率为男性的4倍
。WHO
对骨质疏松症定义为在双能
X
线
(DEXA)
下骨密度低于正常值
2.5
个标准差以上
。
雌激素的缺乏是引起
PMO
的主因之一，雌激素能促进早期成骨细胞分化，刺激胶原蛋白并抑制破骨细胞活性
。
绝经后雌激素严重不足，致破骨细胞活性增加，骨密度降低，增加骨转化率，影响钙盐沉积，使骨消融增加，大量骨质丢失，最终导致
PMO。
[0003]外周血单核细胞是破骨细胞的前体细胞，可迁移到骨组织表面分化为破骨细胞，参与骨吸收，与骨丢失和发病密切相关
。
血浆内蕴含着丰富的蛋白质，通过血液循环到达全身各组织
(
包括骨
)、
参与生命过程
。
从
OP
病人的外周血单核细胞和血浆中筛选出异常表达的蛋白质作为生物标志物，并研制相应的辅助诊断试剂盒，将有助于骨质疏松症的早期诊断和防治
。
[0004]例如，中国授权专利
CN109557198B
公开了一种用于骨质疏松症诊断的蛋白质生物标志物及其应用，该专利技术专利以
Abl Interactor 1
蛋白质作为骨质疏松症诊断的生物标志物
。
本专利技术所提供的蛋白质生物标志物可用于制备诊断试剂盒，且其在应用于血样诊断骨质疏松症时，具有优良的诊断价值
。
单独采用本专利技术的蛋白质，诊断
AUC
可达到
0.76。
以
0.376ng/ml
为截点，其灵敏度和特异性分别为
73.3
％和
64.3
％
。
联合
CTX
和
P1NP
，诊断
AUC
可达到
0.78。
该蛋白质可作为人的骨质疏松症血样诊断的生物标志物，有助于骨质疏松症的诊断
、
骨质疏松性骨折高危人群的识别及其防治
[0005]再例如，中国授权专利
CN112342294B
公开了外周血
CD14
+
单核细胞表面的骨活素
(Osteoactivin,OA)
在制备检测绝经后骨质疏松症的生物标志物的用途
。
还提供了用于检测绝经后骨质疏松症的试剂盒，含有检测外周血
CD14
+
单核细胞表面的
OA
的试剂
。
本专利技术发现绝经后骨质疏松症外周血
CD14
+
单核细胞表面的早期诊断分子
‑
OA
及
OA
通过负向调节
RANKL
+
Th17
细胞在绝经后骨质疏松症破骨细胞异常活化中的分子机制
。
与影像学检查相比，检测外周血
CD14
+
单核细胞表面
OA
的相对含量具有在分子水平较为迅速
、
方便
、
准确地早期诊断绝经后骨质疏松症的方法，使患者不仅早期检测绝经后骨质疏松症，而且还可避免骨密度检测过程中接受
X
线的辐射
。
[0006]虽然现有技术中公开了一些用于诊断绝经后骨质疏松的标志物，但是，如何进一步的发掘更多的诊断标志物，以提高绝经后骨质疏松诊断的准确性和特异性，仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题
。

技术实现思路

[0007]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于发现与绝经后骨质疏松相关的血清标志物，通过血清检测可以为绝经后骨质疏松的诊断提供新的思路
。
为了实现本专利技术的目的，拟采用如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种用于诊断绝经后骨质疏松的生物标志物，所述生物标志物包括可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白标志物
。
[0009]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述标志物为血清蛋白标志物
。
[0010]本专利技术另一方面涉及一种用于诊断绝经后骨质疏松的试剂盒，所述试剂盒包括定量检测血清中可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
的含量的试剂
。
[0011]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述定量检测血清中可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
的含量的试剂是指
ELISA
试剂盒
。
[0012]本专利技术另一方面还涉及上述生物标志物或试剂盒在制备诊断绝经后骨质疏松的诊断试剂中的应用
。
[0013]本专利技术首次发现了血清中可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白的含量与绝经后骨质疏松相关，可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白在绝经后骨质疏松患者血清中的含量显著增加，通过联合使用可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白作为检测靶标应用于绝经后骨质疏松的诊断和预测，可以显著提高诊断的准确性，具有较高的临床应用价值和前景
。
附图说明
[0014]图1是可溶性
Tim
‑3在绝经后骨质疏松患者和健康志愿者血清中的含量对比图
。
[0015]图2是可溶性
VSIG4
蛋白在绝经后骨质疏松患者和健康志愿者中的含量对比图
。
[0016]图
3:
可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白联合使用的
ROC
曲线
。
具体实施方式
[0017]为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚
、
完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例
。
基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于诊断绝经后骨质疏松的生物标志物，所述生物标志物包括可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白标志物
。2.
根据权利要求1所述的生物标志物，所述可溶性
Tim
‑3和可溶性
VSIG4
蛋白标志物为血清蛋白标志物
。3.
一种用于诊断绝经后骨质疏松的试剂盒，所述试剂盒包括定量检测血清中可溶性
Tim
‑3和可溶性<...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁海峰，马万瑞，刘彦，
申请(专利权)人：东莞市东南部中心医院东莞市东南部中医医疗服务中心，
类型：发明
国别省市：