【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及lncrna neat1在脓毒症血管内皮损伤诊断和治疗中的应用。
技术介绍
1、脓毒症是一种因宿主对感染反应失调而导致的致命性器官功能障碍，严重时发生脓毒症休克，已成为重症医学科患者死亡的最主要原因之一；其发病率高、病情进展迅速、病死率高且治疗费用昂贵，是亟待解决的重大健康问题。脓毒症时，病原体诱导的血液和脉管系统的炎性级联反应介导了损伤部位、远端器官和全身组织部位的病程，可见血管内皮渗漏是脓毒症进程中的重要病理生理机制。如何保护内皮细胞功能、促进内皮损伤修复、抑制血管内皮渗漏是目前治疗脓毒症的关键策略。
2、脓毒症血管内皮损伤目前尚无有效治疗药物，血管内皮损伤主要靶点的确定，是制约脓毒症血管内皮渗漏的重要因素，已成为领域内研究的前沿热点问题。去整合素金属蛋白酶10（a disintegrin and metalloproteinase 10，adam10）是去整合素金属蛋白酶（adam）家族主要成员，主要分布于免疫细胞、内皮细胞及神经细胞中，裂解跨膜底物超过40种，广泛参与炎症反应、内皮通透性调节、细胞死亡等过程。在脓毒症急性炎症反应期，adam10通过切割多种内皮细胞表面分子如ve-钙黏蛋白（ve-cadherin）、血管内皮黏附分子（vcam-1）、内皮糖萼成分等，介导脓毒症病理性血管生成、血管渗漏、白细胞跨内皮迁移等过程。但目前有关adam10表达的特异性调控因子及其作用机制知之甚少。针对目前脓毒症缺乏诊断标志物，缺乏治疗药物靶向性、针对性。
3、长链非编码rn
技术实现思路
1、针对现有技术中的缺陷，本专利技术提出了lncrna neat1在脓毒症血管内皮损伤诊断和治疗中的应用。
2、本专利技术提供了一种诊断脓毒症血管内皮损伤的试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒中包括seq id no.22、seq id no.23、seq id no.24、seq id no.25所示引物序列。
3、进一步的，所述试剂或试剂盒还包括内参基因的引物序列。
4、本专利技术还提供lncrna neat1在制备诊断脓毒症血管内皮损伤的检测试剂或检测试剂盒中的应用。所述lncrna neat1的核苷酸序列如seq id no.2所示。本专利技术确定了lncrna neat1、mir-199a-3p、adam10的靶向竞争关系以实现脓毒症血管内皮损伤调控，将lncrna neat1作为检测脓毒症血管内皮损伤的标志物。
5、本专利技术还提供lncrna neat1在构建预测脓毒症血管内皮损伤风险的计算模型中的应用。
6、进一步的，所述计算模型的输入变量为lncrna neat1的表达水平。
7、进一步的，所述lncrna neat1的表达水平的测定方法包括反转录pcr、实时定量pcr、原位杂交、芯片技术中的任意一种或多种。
8、本专利技术还提供lncrna neat1或其抑制剂的应用，用于制备预防和/或治疗脓毒症血管内皮损伤的药物组合物。
9、本专利技术还提供一种治疗脓毒症血管内皮损伤的药物组合物，所述药物组合物包括lncrna neat1或其表达产物的抑制剂、药学上可接受的载剂。
10、进一步的，所述lncrna neat1抑制剂包含seq id no.1所示序列。
11、综上，与现有技术相比，本专利技术达到了以下技术效果：
12、1、本专利技术将lncrna neat1作为检测脓毒症血管内皮损伤的标志物，不仅丰富了脓毒症血管内皮损伤的转录组数据，也为深入探究脓毒症血管内皮损伤功能基因的表达调控作用及作用机制提供了新的视角。
13、2、本专利技术的慢病毒介导的lncrna neat1沉默能够作为脓毒症血管内皮损伤潜在的临床非手术治疗方式之一。
14、3、本专利技术可以检测上述lncrna neat1和下游靶基因adam10在脓毒症患者中的表达水平，为脓毒症患者的诊治提供了强有力的分子生物学基础，具有深远的临床意义和推广性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种诊断脓毒症血管内皮损伤的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒中包括SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25所示引物序列。
2.根据权利要求1所述的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒还包括内参基因的引物序列。
3. lncRNA NEAT1在制备诊断脓毒症血管内皮损伤的检测试剂或检测试剂盒中的应用。
4. lncRNA NEAT1在构建预测脓毒症血管内皮损伤风险的计算模型中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述计算模型的输入变量为lncRNANEAT1的表达水平。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述lncRNA NEAT1的表达水平的测定方法包括反转录PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片技术中的任意一种或多种。
7. lncRNA NEAT1或其抑制剂的应用，其特征在于，用于制备预防和/或治疗脓毒症血管内皮损伤的药物组合物。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物组合物
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述lncRNA NEAT1抑制剂为序列如SEQID NO.1所示的siRNA。
...【技术特征摘要】
1.一种诊断脓毒症血管内皮损伤的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒中包括seq id no.22、seq id no.23、seq id no.24、seq id no.25所示引物序列。
2.根据权利要求1所述的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒还包括内参基因的引物序列。
3. lncrna neat1在制备诊断脓毒症血管内皮损伤的检测试剂或检测试剂盒中的应用。
4. lncrna neat1在构建预测脓毒症血管内皮损伤风险的计算模型中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述计算模型的输入变量为lncrnanea...
【专利技术属性】
技术研发人员：邵义明，廖双琳，何俊冰，覃钰婷，
申请(专利权)人：东莞市东南部中心医院东莞市东南部中医医疗服务中心，
类型：发明
国别省市：
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