一种二硝托胺固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种二硝托胺固体分散体及其制备方法，分散体由二硝托胺

【技术实现步骤摘要】
一种二硝托胺固体分散体及其制备方法


[0001]本专利技术属于兽药制剂领域，具体涉及一种机械化学制备二硝托胺固体分散体的方法
。

技术介绍

[0002]鸡球虫病
(Coccidiosis in Chicken)
是鸡常见且危害十分严重的寄生虫病，会对家禽肠道黏膜破坏严重，从而出现拉血便
、
饲料便
、
水便等症状，严重者会出现鸡只大面积死亡；此外，大群均匀度差，坏死性肠炎反复发生，饲料报酬降低，鸡冠
、
爪
、
腿着色差，卖相差，它造成的经济损失是惊人的
。
雏鸡的发病率和致死率均较高
。
病愈的雏鸡生长受阻，增重缓慢；成年鸡多为带虫者，不发病但增重和产蛋能力降低
。
[0003]二硝托胺，又名球痢灵，对家畜
、
家禽球虫病的预防和治疗具有特效
。
本品用量高效，无副作用，低毒，性能稳定，添加于饲料中不分解
。
除能防治球虫病外，还能促进家禽的体重增长
(
增重率
13.8
％
)
，提高饲料利用率
。
本品溶于水后，对厌食的病鸡具有诱食的香味，用药效果极佳
。
但其在水中溶解度很低，因此大大影响了其生物利用度
。
[0004]环糊精
(Cyclodextrin
，简称
CD)
是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～
12
个
D
‑
吡喃葡萄糖单元
。
由于连接葡萄糖单元的糖苷键不能自由旋转，环糊精的空间结构不是圆筒状分子而是略呈锥形的圆环，含中间空腔结构，外部一圈含亲水性羟基基团，故能包裹适当大小的药物分子，使其水溶性增加
。
其中在制剂领域应用较多的有
α
‑
、
β
‑
和羟丙基
‑
β
‑
(HP
‑
β
‑
)
环糊精
。
[0005]目前市面上销售的二硝托胺产品，大部分添加辅料后只进行简单的物理混合，物料均一性和溶解性均较差，容易造成局部药物浓度过高而引起的药物残留或者过低一直无法达到防治疗效的后果
。
因此添加增溶剂对其进行物理包合，开发溶解度高，生物安全性高，动物吸收好，经济实用的二硝托胺固体分散体具有很好的市场推广前景
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的之一就是提供一种均一稳定
、
在水中溶解性较好的二硝托胺固体分散体及其制备方法
。
[0007]本专利技术限定的一种二硝托胺固体分散体，由质量比
0.5
～
1∶2
～
3∶0.5
～
1.5
的二硝托胺
、
稀释剂
、
增溶剂组成
。
二硝托胺为活性成分，稀释剂和增溶剂为载体
。
进一步优选，由质量比
1∶3∶1
的二硝托胺
、
稀释剂
、
增溶剂组成
。
[0008]进一步的，本专利技术还限定稀释剂为轻质碳酸钙
、
无水葡萄糖
、
微粉硅胶的一种；增溶剂为
β
‑
环糊精和羟丙基
‑
β
‑
(HP
‑
β
‑
)
环糊精的其中一种
。
[0009]更进一步的，本专利技术还限定了一种二硝托胺固体分散体的制备工艺，具体为：称量二硝托胺
、
稀释剂
、
增溶剂置于球磨罐中，加入球磨珠一起进行研磨，研磨完毕过筛收料，得到混合均一的二硝托胺固体分散体
。
[0010]进一步的，本专利技术还限定了球磨转速为
100
～
300rpm
，优选
150
～
200rpm。
[0011]进一步的，本专利技术限定了球磨时间为1～
12h
，优选5～
8h。
[0012]进一步的，本专利技术限定了球磨珠与物料的质量比为8～
16∶1
，优选
12
～
14
倍
。
[0013]进一步的，本专利技术限定了球磨罐填充率为
35
％～
95
％，优选
65
％～
85
％
。
[0014]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
[0015]1)
本专利技术通过利用增溶剂的结构特性，包裹活性成分增加其水溶性，解决了活性成分的难溶性问题，使得活性成分在体内的生物利用度更高；
[0016]2)
本专利技术通过球磨机械力的辅助，促进增溶剂包合活性成分分子，使得不溶
、
难溶的有效成分在水中溶解度增加；
[0017]3)
本专利技术二硝托胺固体分散体的制备方法，设备操作简单，避免了使用有机溶剂，即避免了有可能在去除有机溶剂过程中可能产生的溶剂残留，对环境的污染等问题
。
易于实现工业化大生产
。
附图说明
[0018]图1为物料配比与溶解度的关系
。
[0019]图2为含量均一性和溶解度与球磨时间的关系
[0020]图3为含量均一性和溶解度与球料比的关系
。
[0021]图4为含量均一性和溶解度与球磨转速的关系
。
[0022]图5为含量均一性和溶解度与填充率的关系
。
具体实施方式
[0023]实施例1：轻质碳酸钙为辅料的二硝托胺固体分散体的制备
(
二硝托胺
∶
轻质碳酸钙＝
1∶3)
[0024]称量
5g
二硝托胺，
15g
轻质碳酸钙置于球磨罐中，并加入物料质量
15
倍的球磨珠，设定好仪器的参数，转速为
150rpm
，进行物料混合，设备运行
7h
后分别取不同位置的3个样品，设备停止，物料过筛收料，得到制备后的二硝托胺固体分散体，按照兽药典的检测方法用高效液相检测其含量
。
该实施例得到的固体分散体进行溶解性实验，称取固体分散体
0.5g
，置于锥形瓶中，加入
50mL
蒸馏水，于摇床
37℃、160rpm
的条件下振摇
24h
，结束后取上清液，过
0.45
μ
m
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种二硝托胺固体分散体，其特征在于，由质量比
0.5
～
1∶2
～
3∶0.5
～
1.5
的二硝托胺
、
稀释剂
、
增溶剂组成，其中，二硝托胺为活性成分，稀释剂和增溶剂为载体
。2.
根据权利要求1所述的二硝托胺固体分散体，其特征在于，由质量比
1∶3∶1
的二硝托胺
、
稀释剂
、
增溶剂组成
。3.
根据权利要求1所述的二硝托胺固体分散体，其特征在于，所述的稀释剂为轻质碳酸钙
、
无水葡萄糖
、
微粉硅胶的一种
。4.
根据权利要求1所述的二硝托胺固体分散体，其特征在于，所述的增溶剂为
β
‑
环糊精
、
羟丙基
‑
β
‑
环糊精的其中一种
。5.
根据权利要求1～4任一项所述的二硝托胺固体分散体的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨希，沈浮泩，邹烨，
申请(专利权)人：浙江汰泽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：