一种用于皮炎及银屑病治疗的镁氢基水凝胶制剂及制备制造技术

本发明专利技术公开了一种用于皮炎及银屑病治疗的镁氢基水凝胶制剂及制备，该制剂以水凝胶为载体，负载氢化镁颗粒

【技术实现步骤摘要】
一种用于皮炎及银屑病治疗的镁氢基水凝胶制剂及制备


[0001]本专利技术属于生物医学材料领域，具体涉及一种用于皮炎及银屑病治疗的镁氢基水凝胶制剂及制备
。

技术介绍

[0002]近年来，氢气被报道具有选择性中和强自由基
、
缓解氧化应激反应，调控细胞凋亡等方面的作用，已逐渐显示出在临床上对多种炎症
、
免疫相关疾病的治疗作用，氢的作用机制也成为了各大领域的研究热点
。
华山医院皮肤科团队也通过临床对照研究证明氢水浴治疗能改善寻常型银屑病皮损
。
但是目前临床研究中所用的给氢方式主要为高压氢气，富氢水，注射饱和氢生理盐水，用量大而效率低
。
专利
CN109589332A
公开了氢气在制备防治白癜风制剂中的用途，当氢气浓度达到
75
％，并且预处理至少4小时方可发挥抗氧化效应
。
由于氢气在空气中浓度超过4％即可发生爆炸危险，因此限制了氢气在临床中的应用
。
此外，正常条件下氢气在水中的溶解度仅为
1.83
％，低于氧气的
3.1
％
。
这是由于对氢气本身物化性质导致的较差成药性问题，极大的限制了氢气治疗在临床上的应用
。
氢化镁作为一种固体镁基储氢材料，其与水反应产氢量大，效率高，无毒无害，且具有常温下稳定的理化性质
。
[0003]银屑病是一种常见的慢性
、
复发性r/>、
免疫介导的皮肤和关节炎症性疾病，以慢性
、
对称性的红斑鳞屑
、
丘疹和斑块为主要临床表现，对患者的身心和社会关系造成极大的负面影响
。
目前全球成年人银屑病发病率约为
0.51
％
‑
11.43
％儿童发病率为0％
‑
1.37
％
。
银屑病属自身免疫性疾病，无法根治
、
需终身用药
。
在银屑病治疗初期应使用生物制剂及外用药物来快速改善病情，然而现存一线外用药物如：糖皮质激素，卡泊三醇等使用过程中存在较多不良反应，常见有皮肤刺激
、
红斑
、
瘙痒
、
色素沉着及接触性皮炎等问题
。
因此，开发基于新机制
、
新靶点的药物实现安全
、
有效
、
副作用小的治疗大有必要
。
[0004]虽然微纳氢化镁颗粒相对于高压氢气
、
电解水制氢等常规给氢方式具有前述优异物化特性，但以固体颗粒形式无法直接用于银屑病外用药物
。
基于此，本技术方案提出了利用氢化镁作为固体储氢材料的优越特性，以生物相容性优良的温敏性水凝胶作为制剂载体，开发其作为氢气治疗候选外用药的新方法，具有优异的生物安全性
、
并首次发现可显著改善银屑病导致的皮损，降低局部炎症和改变组织能量代谢水平的功能，并且避免了目前临床用药的上述弊端
、
副作用和耐药性问题
。
目前，给氢药物制剂在银屑病等炎症性皮肤疾病治疗中的研究及其有益效果尚未有公开报道
。
专利
CN114380292
公开了一种硅化镁二维纳米片的制备方法及其在水凝胶创面敷料中的应用，虽然该水凝胶能用于大面积烧伤创面的修复和再生，但是其产氢量及长效释氢性能不足，且含有可促进导致硬组织化的硅酸盐类副产物，因此亦无法用于银屑病治疗
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于，针对临床用药弊端及现有传统氢气治疗中存在的疾病靶部位氢气浓度不足的问题，提供了一种用于皮炎及银屑病治疗的镁氢基水凝胶制剂及制备
。
[0006]本专利技术首次选择包括泊洛沙姆
407
在内的温敏性水凝胶负载氢化镁，构建氢化镁水凝胶制剂
。
所选的温敏性水凝胶因物理交联而成胶，步骤简单，易于规模化生产，用其负载氢化镁颗粒有助于所构建的氢气缓释体系更快地转化入临床应用
。
凝胶低温下能长时间保持良好的流动性和较低的粘度，易于保存；室温或体温下又能迅速成胶，适于不同温度环境下的应用
。
泊洛沙姆
407
负载氢化镁形成的水凝胶制剂的独特优势在于：
①
水凝胶三维网状结构，负载能力强，并可减少氢化镁的自身降解和扩散，易于局部高浓度缓慢控释氢气；
②
独特的温敏特性使得该制剂适用于不同的温度环境，亦可现配现用，且体温下原位成胶特性使其可适用于不同形状和深度的局部伤口
。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种载氢化镁水凝胶制剂，所述载氢化镁水凝胶制剂以温敏性水凝胶为载体，负载氢化镁颗粒；水凝胶和颗粒表面之间通过氢键
(O
‑
H)
以及离子键
(Mg
‑
O)
的相互作用，形成体温下稳定的复合水凝胶体系
。
[0009]作为本专利技术的一个实施方案，所述温敏性水凝胶包括泊洛沙姆
407、
泊洛沙姆
188、PNIPAM(
聚
N
‑
异丙基丙烯酰胺
)、
壳聚糖及其衍生物中的一种或多种水凝胶组合
。
[0010]作为本专利技术的一个实施方案，所述氢化镁颗粒的粒径为
0.1
‑
100
μ
m。
受到氢化镁制作过程的安全性限制，氢化镁颗粒粒径最小为
100nm
；此外，在本专利技术的凝胶体系中，氢化镁颗粒粒径越高，氢气的释放速率越慢，影响氢气的局部富集，达不到有效的治疗浓度
。
[0011]第二方面，本专利技术提供一种所述的载氢化镁水凝胶制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：将凝胶基质溶解于生理盐水中，0‑
8℃
静置过夜，向其中加入氢化镁颗粒，混合均匀，静置成胶，得到所述载氢化镁水凝胶制剂
。
[0012]作为本专利技术的一个实施方案，所述凝胶基质为泊洛沙姆
407
，泊洛沙姆
407
凝胶溶液浓度为
10
‑
40wt
％
。
由于本专利技术为皮肤外用凝胶，过低的凝胶浓度在体温
(37℃)
下无法成胶，过高的凝胶浓度下，凝胶粘度高，氢气无法有效的释放
。
[0013]作为本专利技术的一个实施方案，所述凝胶基质为
PNIPAM
，
PNIPAM
凝胶溶液浓度为
0.1
‑
10
％
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种载氢化镁水凝胶制剂，其特征在于，所述载氢化镁水凝胶制剂以温敏性水凝胶为载体，负载氢化镁颗粒；水凝胶和颗粒表面之间通过氢键以及离子键的相互作用，形成体温下稳定的复合水凝胶体系
。2.
根据权利要求1所述的载氢化镁水凝胶制剂，其特征在于：所述温敏性水凝胶包括泊洛沙姆
407、
泊洛沙姆
188、PNIPAM、
壳聚糖及其衍生物中的一种或多种水凝胶组合
。3.
根据权利要求1所述的载氢化镁水凝胶制剂，其特征在于，所述氢化镁颗粒的粒径为
0.1
‑
100
μ
m。4.
一种根据权利要求1～3中任一项所述的载氢化镁水凝胶制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将凝胶基质溶解于生理盐水中，0‑
8℃
静置过夜，向其中加入氢化镁颗粒，混合均匀，静置成胶，得到所述载氢化镁水凝胶制剂
。5.
根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述凝胶基质为泊洛沙姆
407
，泊洛沙姆
407
凝胶溶液浓度为
10
‑
40wt
％；或所述凝胶基质为
PNIPAM
，
PNIPAM
凝胶溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴佳，管青青，杜娟，林岚梅，丁之光，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：