一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，包括以下步骤：第一步，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入手性催化剂，加入氰化试剂加入反应物，室温下反应，反应结束后，分离产物，得到手性中间体化合物化合物Ⅱ；将第一步所得的化合物Ⅱ溶于有机溶剂，加入

【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺


[0001]本专利技术涉及医药中间体的合成相关
，具体为一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺
。

技术介绍

[0002]普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，它的分子结构上具有
γ
‑
氨基丁酸结构，因而具有抗痉挛作用
。
普瑞巴林由辉瑞公司开发成功，首先于
2004
年7月6日获欧洲药物管理局
(EMA)
批准上市，之后于
2004
年
12
月
30
日获美国食品药品管理局
(FDA)
批准上市
。2008
年
12
月，美国食品和药物管理局
(FDA)
批准普瑞巴林
(
商品名“乐瑞卡”)
用于治疗糖尿病性外周神经痛
(DPN)
和疱疹后遗神经痛
(PHN)
这两种最常见的神经性疼痛
。
[0003]化学拆分法是目前合成是普瑞巴林的重要合成方法，化学拆分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：第一步，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入手性催化剂，加入氰化试剂加入反应物，室温下反应，反应结束后，分离产物，得到手性中间体化合物化合物Ⅱ；第二步，将第一步所得的化合物Ⅱ溶于有机溶剂，加入
1,3
‑
丙二酸二乙酯，即化合物Ⅳ，加入碱催化剂调节溶液
pH
，加热反应8～
10h
，反应结束后，分离产物得到目标化合物手性中间体化合物Ⅲ。2.
根据权利要求1所述的一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，其特征在于：第一步反应所用溶剂二甲基亚砜
、
二甲基甲酰胺中的一种
。3.
根据权利要求1所述的一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，其特征在于：第二步反应所用溶剂为乙醇
、
二甲基亚砜
(DMSO)
中的一种
。4.
根据权利要求1所述的一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，其特征在于：所述氰化试剂为三甲基硅氰
。5.
根据权利要求1所述的一种普瑞巴林手性中间体的合成工艺，其特征在于：所述手性催化剂为四氯化钛的手性膦配体催化剂，所述手性磷配体为
BINAP(2,2'

【专利技术属性】
技术研发人员：胡传宝，杨赛，尹强，仲召亮，张维冰，纪瑞义，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：