一种制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体地涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一种Ph+ALL的联合用药组合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及一种
Ph+ALL
的联合用药组合物及其应用
。

技术介绍

[0002]费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia
，
Ph+ALL)
是成人
ALL
最常见的类型，约占
25
％
‑
30
％，
Ph+ALL
呈现中老年发病趋势，在
50
岁以上的
B
‑
ALL
患者中占比达到
50
％以上
。
根据分子生物学背景，
Ph+ALL
是一类预后差
、
高危的疾病亚型，传统化疗不仅效果不佳而且多药联合方案带来的治疗相关毒性强，导致长期生存甚至不足
20
％，异基因造血干细胞移植
(allogeneic haematopoietic stem cell transplant
，
Allo
‑
HSCT)
一直被认为是治愈该疾病的唯一办法
。
[0003]Ph
染色体由9号染色体长臂上
C
‑
ABL
原癌基因易位至
22
号染色体长臂断裂点簇集区
(Breakpoint cluster region
，
BCR)
形成
BCR
‑
ABL
融合基因，
BCR
‑
ABL
融合基因编码的融合蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，造成细胞生长失控，促进了白血病的发生发展
。
自
2000
年以来，靶向
BCR
‑
ABL
的酪氨酸激酶抑制剂
(Tyrosine Kinase Inhibitor
，
TKI)
被引入
Ph+ALL
的整体治疗之后，
Ph+ALL
的治疗结局得到明显改观
。Ph+ALL
的治疗策略也从传统的多药联合的强化疗模式转变为以
TKI
为基石联合标准或者减低剂量化疗的模式
。
目前的治疗模式下
Ph+ALL
患者的完全缓解
(Complete remission
，
CR)
率可达
90
％
‑
100
％，5年总体生存
(Overall survival
，
OS)
也上升至
45
％
‑
70
％
。
尽管
TKI
联合化疗取得显著疗效，但频繁的复发和耐药仍然是临床治疗亟待解决的问题
。
美国
MD
安德森癌症中心数据显示，
25
％的患者在中位首次缓解
15.9
个月后出现形态学复发，
75
％的复发患者接受
TKl+
挽救性化疗，虽然
84
％的患者能够再次获得缓解，但1年
OS
仅为
41
％，2年
OS
小于
20
％，即使行
Allo
‑
HSCT
也未改变生存结局，同时，
TKI
联合化疗还面临着治疗相关并发症发生风险高，老年患者的耐受性差等问题，而由于毒性导致治疗依从性差或反复停药也会使得疾病进展的风险增加，因此临床存在尚未满足之需求，需探索新的有效
、
治疗毒性低，甚至是完全无化疗的治疗策略，克服现有治疗局限，使更多的
Ph+ALL
患者在早期实现深度的分子学缓解，减少复发，甚至可以不再依赖
Allo
‑
HSCT
而能够获得长期生存
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种
Ph+ALL
的联合用药组合物及应用，有效促进
Ph+ALL
的低毒且快速获得深度缓解的临床需求
。
[0005]为此，本专利技术公开了一种
Ph+ALL
的联合用药组合物，其特征在于其包含
BCL
‑2抑制剂药物
、
去甲基化药物与
TKI
药物
。
[0006]本专利技术通过
BCL
‑2抑制剂
、
去甲基化药物与
TKI
药物的三药联合方案通过药物之间的协同作用，使得
Ph+AL
患者尤其是初诊
Ph+ALL
患者获得早期
、
深度的分子学缓解
。
[0007]在一些优选例中，所述
Ph+ALL
优选为初诊
Ph+ALL。
[0008]在一些优选例中，所述
BCL
‑2抑制剂药物为维奈托克
、
纳维托克
、
奥巴托克
、S55746、APG
‑
2575、ABT
‑
737、AMG176、AZD5991
或
APG
‑
1252
，最优选为维奈托克
(V)
；
[0009]在一些优选例中，所述去甲基化药物为阿扎胞苷或地西他滨，最优选为阿扎胞苷
(A)
；
[0010]在一些优选例中，所述
TKI
药物优选为第二代
TKI
，第二代
TKI
为氟马替尼
、
达沙替尼
、
尼洛替尼
、
拉多替尼和博舒替尼，最优选为氟马替尼
(F)。
[0011]在一些优选例中，所述联合用药物组合物为三种单独的制剂的组合，更选地，所述三种单独的制剂同时施用或依次施用
。
[0012]在一些优选例中，所述维奈托克
、
阿扎胞苷和氟马替尼的质量比为：
21
～
80:15
～
22:112
～
168。
[0013]在一优选例中，所述维奈托克
、
阿扎胞苷和氟马替尼均单独包装，维奈托克有
21
～
79
片
(
片剂
100mg/
片
)
，阿扎胞苷有
15
～
22<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
Ph+ALL
的联合用药组合物，其特征在于，其包含
BCL
‑2抑制剂药物
、
去甲基化药物与
TKI
药物
。2.
如权利要求1所述的联合用药组合物，其特征在于，所述
BCL
‑2抑制剂药物为维奈托克
、
纳维托克
、
奥巴托克
、S55746、APG
‑
2575、ABT
‑
737、AMG176、AZD5991
或
APG
‑
1252。3.
如权利要求1所述的联合用药组合物，其特征在于，所述
BCL
‑2抑制剂药物为维奈托克
。4.
如权利要求1所述的联合用药组合物，其特征在于，所述去甲基化药物为阿扎胞苷或地西他滨
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐晓文，吴德沛，崔庆亚，郦梦云，刘天会，傅建新，刘玲玲，李正，陈思帆，田孝鹏，喻艳，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：