特异性结合腺相关病毒5的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗体技术领域，具体涉及特异性结合腺相关病毒5的抗体及其应用

【技术实现步骤摘要】
特异性结合腺相关病毒5的抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及抗体
，尤其涉及特异性结合腺相关病毒5的抗体及其应用
。

技术介绍

[0002]腺相关病毒（
Adeno
‑
Associated Virus
，
AAV
）是一种小型无包膜病毒，属于细小病毒科，外部呈现
20
面体结构，直径约
26nm
，其衣壳蛋白由
VP1、VP2
和
VP3
三种蛋白构成
。AAV
的基因组是一条单链线性
DNA
，约
4700bp
，包括上下游两个开放阅读框（
ORF
）：
Rep
和
Cap
，位于分别由
145
个核苷酸组成的2个
T
形反向末端重复序列（
ITR
）之间
。ITR
的作用是充当病毒复制起点和包装信号，
Rep
基因参与病毒复制和整合，编码病毒复制蛋白，
Cap
基因负责编码病毒三个衣壳蛋白
。
自然界中存在的天然野生型腺相关病毒的基因组上存在
Rep
和
Cap
基因，而腺相关病毒载体是以
AAV
基因组为骨架改造而来的基因递送工具
。
与慢病毒载体
、
腺病毒载体
、
逆转录病毒载体等其他常用病毒载体相比，
AAV
载体具有高安全性
、
低免疫原性
、
宿主细胞范围广（感染分裂和非分裂细胞）
、
易生产
、
高穿透性
、
长时表达
、
定点整合等优点，被认为是“最有前景的基因治疗载体”。
[0003]衣壳蛋白的不同突变型产生了不同的
AAV
亚型，按血清试验结果可以将
AAV
分为不同血清型
。
目前已从人和猴体内分离出
13
种
AAV
血清型（
AAV1
～
AAV13
），不同
AAV
血清型具有不同的衣壳蛋白空间结构
、
序列和组织特异性，因而其识别与结合的细胞表面受体也有很大差别，这也导致不同血清型转染的组织类型
、
细胞类型和感染效率各不相同，在应用
AAV
病毒过程中需要根据不同组织器官选择相应血清型的
AAV
病毒
。
[0004]在常用的用于基因治疗的载体血清型中，
AAV5
在视网膜
、
神经系统
、
关节滑膜
、
肺等具有较好的感染效率，已在多种罕见病的治疗中广泛应用
。
准确的
AAV
滴度测定是
AAV
基因治疗药物质控的重要组成部分，也是开展临床前研究和临床研究的前提条件
。
然而，目前尚无准确且能够高灵敏度地对
AAV5
进行滴度检测的试剂盒，开发特异性结合
AAV5
的抗体对于其检测试剂的开发具有重要意义
。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供特异性结合腺相关病毒5（
AVV5
）的抗体及其应用
。
[0006]具体地，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供腺相关病毒5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）
‑
（2）中的任意一种：（1）重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
1、2、3
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
4、5、6
所示；（2）重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
7、8、9
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
10、11、12
所示
。
[0007]优选地，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）
‑
（2）中的任意一种：（1）重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
13
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
14
所示；（2）重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
15
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
16
所示
。
[0008]优选地，所述抗体或其抗原结合片段选自单克隆抗体
、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、
互补决定区片段
、
单链抗体
、
动物源抗体
、
嵌合抗体
、
人源化抗体
、
双特异抗体或多特异抗体
。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中提供克隆号为
9A2H3
的抗体，其重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
1、2、3
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
4、5、6
所示；重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
13
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
14
所示
。
[0010]在本专利技术的一些实施方式中提供克隆号为
10B4E6
的抗体，其重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
7、8、9
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
10、11、12
所示；重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
15
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
腺相关病毒5的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）
‑
（2）中的任意一种：（1）重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
1、2、3
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
4、5、6
所示；（2）重链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
7、8、9
所示；轻链可变区的互补决定区
CDR1、CDR2、CDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO
：
10、11、12
所示
。2.
根据权利要求1所述的腺相关病毒5的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）
‑
（2）中的任意一种：（1）重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
13
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
14
所示；（2）重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
15
所示；轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO
：
16
所示
。3.
根据权利要求1或2所述的腺相关病毒5的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段选自单克隆抗体
、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、
互补决定区片段
、
单链抗体
、
动物源抗体
、
嵌合抗体
、
人源化抗体
、
双特异抗体或多特异抗体
。4.
核酸分子，其特征在于，其编码权利要求
1~3
任一项所述的腺相关病毒5的抗体或其抗原结合片段
。5.
生物材料，其特征在于，其含有权利要求4所述的核酸分子，所述生物材料为表达盒
、
载体或宿主细胞
。6.
一种抗体偶联物，其特征在于，其为将权利要求

【专利技术属性】
技术研发人员：王恒玲，苗景赟，郭宝琴，葛平菊，赵翠平，宏晶晶，
申请(专利权)人：北京百普赛斯生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：