一种注射用氯诺昔康药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种注射用氯诺昔康药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括氯诺昔康

【技术实现步骤摘要】
一种注射用氯诺昔康药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种注射用氯诺昔康药物组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]氯诺昔康，化学名称：6‑
氯
‑4‑
羟基
‑2‑
甲基
‑3‑
(2
‑
吡啶胺基甲酰基
)
‑
2H
‑
噻吩并
[2,3
‑
e]‑
1,2
‑
噻嗪
‑
1,1
‑
二氧化物，属噻嗪类衍生物，是替诺昔康的氯化物
。
其作用与吡罗昔康相似，通过抑制环氧化酶
(COX)
活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5‑
脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5－脂质氧化酶途径分流，而花生四烯酸及5‑
脂氧化酶的代谢产物可抑制脊髓的伤害感受器的冲动过程，从而使氯诺昔康发挥与类阿片肽类止痛药物相似的镇痛效果
。
临床研究证实，它适用于妇产科和矫形手术后的急性疼痛
、
急性坐骨神经痛或腰痛
。
亦可用于慢性腰痛，关节炎
、
类风湿性关节炎和强直性脊柱炎
。
[0003]氯诺昔康在水溶液中不稳定，因此实际应用中通常采用其冻干制剂形式
。
[0004]氯诺昔康冻干粉针的原研产品是
1997/>年
10
月于丹麦申请上市，商品名为
Xefo
，规格
8mg
；处方组成包括：氯诺昔康
、
氨丁三醇
、
甘露醇
、
依地酸二钠
。
在长期放置条件下产品不稳定，配伍后溶液澄清度较差等，临床用药存在一定风险性
。
[0005]CN102846558B
公开了一种氯诺昔康冻干制剂及其制备方法，使用泊洛沙姆
188
为助溶剂，氢氧化钠为
PH
调节剂，具有提高氯诺昔康溶解速度
、
保证稳定性和复溶性，但是泊洛沙姆
188
不能被人体代谢，安全风险不可控
。
[0006]CN100467024C
公开了氯诺昔康注射用组合物及其制备方法，利用碱性氨基酸提高氯诺昔康的溶解速度
。
但是其最终的杂质含量还是偏高，产品稳定性较低
。
[0007]CN115919757A
公开了一种氯诺昔康注射用制剂及其制备方法，通过提高注射用水温度，以及原辅料投放次序，实现氯诺昔康溶解温度和溶解时间的平衡，缩短溶解时间，减少副产物产生，提高稳定性
。
但整个操作过程需要严格把控，不利于大规模推广
。
[0008]因氯诺昔康在水中溶解度小，不溶于酸及水，在碱性条件下微溶，当配置溶液
pH<8.0
时，不能得到澄清的冻干前溶液，冻干后复溶性也较差，而碱性过强则对人体刺激性较大
。
[0009]因此本领域迫切需要寻找一种溶解度高
、
稳定性高
、
复溶性好
、
澄清度高
、
对人体刺激性小，且适用大规模生产的氯诺昔康注射用剂
。
[0010]专利技术人在长期的注射用氯诺昔康药物组合物研究中发现，采用碳酸钠控制组合物的
pH
，通过特殊的冻干处理程序形成氯诺昔康
‑
碳酸钠晶态复合物制备的氯诺昔康冻干粉针，其在稳定性
、
溶解性和复溶澄清度等方面均表现出优良的特性，使产品的品质
、
性能和安全性等方面都得到了显著提升，从而完成了本专利技术
。

技术实现思路

[0011]为了克服现有技术存在的不足，本专利技术的主要目的是提供一种注射用氯诺昔康药物组合物及其制备方法，其组成简单
、
产品稳定性好
、
工艺简便
、
成本低且易于大规模生产
。
[0012]本专利技术的技术方案为：
[0013]一种注射用氯诺昔康药物组合物，其包括氯诺昔康
、
碳酸钠和注射用水，
pH
为
9.5
‑
11,
优选
9.8
‑
10.5
；所述氯诺昔康的浓度为
4mg/ml。
[0014]进一步地，所述氯诺昔康与碳酸钠的质量比为
1:1.5
‑
1:6
，优选氯诺昔康与碳酸钠的质量比为
1:2
‑
1:3
[0015]本专利技术还提供一种氯诺昔康冻干粉针的制备方法，包括以下步骤：
[0016]步骤1：按处方量称取原辅料；
[0017]步骤2：取
80
％处方量的注射用水，加入处方量的碳酸钠调节
pH
至
9.5
‑
11
，再加入处方量的氯诺昔康，搅拌溶解后，用注射用水定容至全量，得药物溶液；进一步地，步骤2中所述
80
％处方量的注射用水的温度为
40℃。
在一些实施案例中，步骤2中所述碳酸钠调节
pH
至
9.8
‑
10.5。
[0018]步骤3：将步骤2所得药物溶液经两级除菌过滤后，灌装至西林瓶，送入冻干机中进行冷冻干燥
。
进一步地，步骤3中所述两级除菌过滤具体为：第一级过滤采用
0.45
μ
m PTFE
滤芯，第二级过滤采用
0.22
μ
m PTFE
滤芯
。
[0019]更进一步地，步骤3中冷冻干燥工艺包括以下步骤：
[0020]步骤
3.1
：将装有药液的西林瓶放入箱内，在
60min
内预冻至
‑
40℃
以下，保温
120min
‑
180min
；
[0021]步骤
3.2
：将预冻后的药液在
60min
内退火升温至
‑
10℃
，保温
90min
；
[0022]步骤
3.3
：重复步骤
3.1
‑
3.2
的操作2‑3次后，降温至
‑
40℃
，保温
120min
；
[0023]步骤
3.4
：抽真空至小于
50pa
时进行升华干燥，升华干燥温度不高于
‑
5℃...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种注射用氯诺昔康药物组合物，其特征在于，其包括氯诺昔康
、
碳酸钠和注射用水，
pH
为
9.5
‑
11
；所述氯诺昔康的浓度为
4mg/ml。2.
根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述氯诺昔康与碳酸钠的质量比为
1:1.5
‑
1:6。3.
根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述氯诺昔康与碳酸钠的质量比为
1:2
‑
1:3。4.
根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述
pH
为
9.8
‑
10.5。5.
一种氯诺昔康冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：按处方量称取原辅料；步骤2：取
80
％处方量的注射用水，加入处方量的碳酸钠调节
pH
至
9.5
‑
11
，再加入处方量的氯诺昔康，搅拌溶解后，用注射用水定容至全量，得药物溶液；步骤3：将步骤2所得药物溶液经两级除菌过滤后，灌装至西林瓶，送入冻干机中进行冷冻干燥
。6.
根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述
80
％处方量的注射用水的温度为
40℃。7.
根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述碳酸钠调节
pH
至
9.8
‑
10.5。8.
根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述两级除菌过滤具体为：第一级过滤采用
0.45
μ
m PTFE
滤芯，第二级过滤采用
0.22
μ
m PTFE
滤芯
。9.
根据权利要求5‑8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述冷冻干燥工艺包括以下步骤：步骤
3.1
：将装有药液的西林瓶放入箱内，在
60min
内预冻至
‑
40℃
以下，保温
120min
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新波，李子敬，周康，关嘉庆，杨雯焯，李芳，高彬，王骞，向志祥，郁慧，
申请(专利权)人：陕西丽彩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：