一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法技术

本发明专利技术一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，该方法包括以下步骤：步骤一、将3

【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法


[0001]本专利技术涉及化工领域，尤其是一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方 法。

技术介绍

[0002]外消旋体2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑ꢀ
基)
‑2‑
丁醇是一种重要的精细化工原料和医药中间体，CAS号为 182230
‑
43
‑
9，分子式为C
16
H
14
N5OF3，分子结构为：
[0003][0004]现有的外消旋体2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1，2，4
‑
三 唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇的制备工艺副产物较多，尤其是产生较大的氨基基因毒性杂 质，产品收率低，提高了生产成本。为此，本专利技术提出一种外消旋体2
‑
(2,4
‑ꢀ
二氟苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1，2，4<br/>‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇的制备。

技术实现思路

[0005]针对现有的技术缺陷，提供一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法。
[0006]本专利技术通过下述方案实现：
[0007]一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0008]步骤一、将3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
ꢀ‑1‑
基)
‑2‑
丁醇加入到溶剂中搅拌溶解至清；
[0009]步骤二、在室温下分别加入钯炭、甲酸盐、有机酸，用氮气置换三次， 升温至40
‑
80℃反应1
‑
7.5h后，将反应体系降温冷却至室温；
[0010]步骤三、将步骤二所得产物过滤，滤饼用甲醇洗涤，抽滤至干，滤液 减压浓缩，加入纯化水，搅拌呈白色悬浊液，用氢氧化钠水溶液调pH至 9
‑
12，打浆3h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤至中性；
[0011]步骤四、步骤三所得的滤饼放于鼓风干燥箱中干燥，得到2
‑
(2,4
‑
二氟 苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇成品。
[0012]步骤一中，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种或者两种。
[0013]步骤二中，所述甲酸盐为甲酸钾、甲酸钠、甲酸铵中的一种或者数种， 所述3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁 醇与甲酸盐的摩尔比例为1:2.0
‑
4.5。
[0014]步骤二中，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸中的一种或者数 种，所述3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑ꢀ
丁醇与有机酸的摩
尔比例为1:0.2
‑
0.5。
[0015]步骤二中，所述钯碳中钯的质量分数为5％，所述3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑ꢀ
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇与钯碳的摩尔比例为 1:0.01
‑
0.05。
[0016]本专利技术的有益效果为：
[0017]本专利技术提供的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法在制备过程中 使用甲酸钠作为化学氢源和提纯工艺的改进，反应条件温和可控，反应过 程未有大量副产物出现，操作和后处理简单，产品收率和质量明显提高， 能够节约生产时间和成本，适合于大规模工业化生产。
附图说明
[0018]图1是本专利技术的产物的1HNMR图。
具体实施方式
[0019]下面对本专利技术优选的实施例进一步说明：
[0020]一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0021]步骤一、将3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
ꢀ‑1‑
基)
‑2‑
丁醇加入到溶剂中搅拌溶解至清；
[0022]步骤二、在室温下分别加入钯炭、甲酸盐、有机酸，用氮气置换三次， 升温至40
‑
80℃反应1
‑
7.5h后，将反应体系降温冷却至室温；
[0023]步骤三、将步骤二所得产物过滤，滤饼用甲醇洗涤，抽滤至干，滤液 减压浓缩，加入纯化水，搅拌呈白色悬浊液，用氢氧化钠水溶液调pH至 9
‑
12，打浆3h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤至中性；
[0024]步骤四、步骤三所得的滤饼放于鼓风干燥箱中干燥，得到2
‑
(2,4
‑
二氟 苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤一、将3
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑1‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇加入到溶剂中搅拌溶解至清；步骤二、在室温下分别加入钯炭、甲酸盐、有机酸，用氮气置换三次，升温至40
‑
80℃反应1
‑
7.5h后，将反应体系降温冷却至室温；步骤三、将步骤二所得产物过滤，滤饼用甲醇洗涤，抽滤至干，滤液减压浓缩，加入纯化水，搅拌呈白色悬浊液，用氢氧化钠水溶液调pH至9
‑
12，打浆3h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤至中性；步骤四、步骤三所得的滤饼放于鼓风干燥箱中干燥，得到2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
(5
‑
氟
‑4‑
嘧啶)
‑1‑
(1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
丁醇成品。2.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种或者两种。3.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述甲酸盐为甲酸钾、甲酸钠、甲酸铵中的一种或者数种，所述3
‑
(6
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：郁慧，於长权，侯卫卫，刘海峰，王跃，庄玉江，邵津，
申请(专利权)人：陕西丽彩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：