【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物制剂领域，具体涉及一种h2受体拮抗剂药物组合物及其制备方法。
技术介绍
1、本专利技术的h2受体拮抗剂为法莫替丁，分子式：c8h15n7o2s3，分子量：337.45，化学名称为：3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]-n-氨磺酰基丙脒。法莫替丁是一种有效的组胺h2受体拮抗剂，广泛用于治疗和治疗预防消化性溃疡。作为第三代h2受体拮抗剂，其抑制胃酸分泌能力较其他替丁类h2受体拮抗剂高7到40倍，治疗消化性溃疡和上消化道出血的效果优于雷尼替丁和西咪替丁。
2、大量文献资料报道，法莫替丁是一种极不稳定化学结构的化合物，在酸、氧化、高温等条件下均非常不稳定，极易被降解，均无法采用高温灭菌工艺制备注射液。另外，法莫替丁还有一个明显的特性，其易溶于酸性水溶液但在酸性水溶液中又不稳定，而在碱性水溶液中相对稳定但溶解性又不好。
3、因此，法莫替丁注射液原研公司(日本ltlファーマ株式会社)在处方中加入维生素c作为抗氧剂，加入乳酸提供酸性环境有利于法莫替丁溶解，同时加入大量烟酰胺为助溶剂。但因法莫替丁在酸性条件下极不稳定，而在碱性水溶液中相对稳定但溶解性又不好。所以处方中加入氢氧化钠将溶液ph调节为6.0左右的弱酸性环境，如果继续提高ph，其法莫替丁在15～25℃范围内容易析出，导致无法继续采用升高ph来实现稳定性提高。
4、针对原研公司法莫替丁注射液，有几个问题需要解决，一是常温(10～30℃)条件下放置杂质增加明显，即常条件下的稳定性未得到解决；二是为了尽可能
5、因此，现有技术都在围绕上述某个问题开展研究，希望研究探索出一种方法来解决法莫替丁注射液存在的上述问题。
6、专利cn113143859a公开了一种法莫替丁注射液及其制备方法，该法莫替丁注射液由法莫替丁、乙醇、甘油、酸、甘露醇组成，其采用乙醇-甘油-酸形成的复配体系协同增效增加法莫替丁的溶解性、对ph的耐受性和稳定性，从而提高制剂的安全性。但其产品在25±2℃条件下存储6个月，总杂仍高达1.2-2.3％，仍然没有解决法莫替丁注射液稳定性的问题。
7、专利cn102225050b中公开了一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法及其产品，采用磺丁醚-β-环糊精将药液包合后，再溶于水中，使法莫替丁的溶解性和稳定性得到提高。该专利方法工艺复杂，研究表明其产品仍然存在稳定性不好、储存中易析出的问题。
8、因此，现有技术制得的法莫替丁注射液依旧存在稳定性差、低温存储易析出和杂质含量较高等问题，鉴于此，有必要提供一种新的法莫替丁注射液来解决上述技术问题。
9、专利技术人在长期的法莫替丁注射液研究中惊讶地发现，采用氨丁三醇、氢氧化钠使溶液体系ph在6.5-8这一接近中性(刺激性更小)的条件下，法莫替丁可不析出且异常稳定，且烟酰胺的用量大大降低，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
1、为了克服现有技术存在的不足，本专利技术的主要目的是提供一种法莫替丁注射液及其制备方法，其组成简单、产品稳定性好、低温存储不易析出、安全性高。
2、本专利技术的技术方案为：
3、一种h2受体拮抗剂药物组合物，包括法莫替丁、维生素c、烟酰胺、磷酸、氨丁三醇、氢氧化钠和注射用水。
4、具体地，按照质量体积比计，h2受体拮抗剂药物组合物包括法莫替丁10mg/ml、维生素c1.2mg/ml、烟酰胺5mg/ml、磷酸2mg/ml，适量氨丁三醇、适量氢氧化钠和余量的注射用水。
5、进一步地，磷酸采用10％(w/w)磷酸溶液的形式加入。
6、进一步地，氢氧化钠采用0.1m氢氧化钠溶液形式加入。
7、进一步地，药物组合物的ph值为6.5-8.0，优选地，药物组合物的ph值为7.0-8.0。
8、本专利技术还提供了一种h2受体拮抗剂药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
9、步骤1：取处方量80％的注射用水，加入处方量的维生素c、烟酰胺后搅拌均匀；
10、步骤2：加入处方量10％(w/w)磷酸溶液降低溶液ph，再加入处方量法莫替丁，搅拌溶解完全；
11、步骤3：先加入适量氨丁三醇将ph调节至6.0-6.2，再加入0.1m氢氧化钠溶液调节ph调节至6.5-8；
12、步骤4：用剩余注射用水定量至全量，药液再经滤膜除菌过滤、安瓿灌封，即可得到法莫替丁注射液。
13、进一步地，步骤1中的注射用水温度为40℃。
14、进一步地，步骤2中加入处方量10％(w/w)磷酸溶液降低溶液ph至3-4。
15、进一步地，步骤4中的除菌过滤采用的是0.22μm滤膜。
16、与现有技术相比，本申请的有益效果在于：
17、(1)本申请在研究过程中意外发现在调节含有法莫替丁药物组合物ph值时，先加入药学和医学上可接受的有机碱氨丁三醇将ph调节至6.0-6.2，再利用氢氧化钠进一步调高ph至6.5-8.0，惊喜的发现法莫替丁没有因ph继续升高而析出，同时解决了法莫替丁的稳定性差以及在低温下易析出的问题。并且大大降低了处方中烟酰胺用量，提高了安全保障。
18、(2)本申请还采用磷酸作为促进法莫替丁溶解的溶剂，可以与氢氧化钠形成磷酸缓冲盐，可替代原研产品中用于调节注射液渗透压的甘露醇，以减少注射时血管刺激。同时还精简了处方成分，进一步增加了产品的安全性。
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1.一种H2受体拮抗剂药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括法莫替丁、维生素C、烟酰胺、磷酸、氨丁三醇、氢氧化钠和注射用水。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照质量体积比计，包括法莫替丁10mg/ml、维生素C1.2mg/ml、烟酰胺5mg/ml、磷酸2mg/ml，适量氨丁三醇、适量氢氧化钠和余量的注射用水。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述磷酸采用10％(w/w)磷酸溶液的形式加入。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述氢氧化钠采用0.1M氢氧化钠溶液形式加入。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的pH值为6.5-8.0。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的注射用水温度为40℃。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中加入处方量10％(w/w)磷酸溶液降低
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中所述的除菌过滤采用的是0.22μm滤膜。
...【技术特征摘要】
1.一种h2受体拮抗剂药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括法莫替丁、维生素c、烟酰胺、磷酸、氨丁三醇、氢氧化钠和注射用水。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照质量体积比计，包括法莫替丁10mg/ml、维生素c1.2mg/ml、烟酰胺5mg/ml、磷酸2mg/ml，适量氨丁三醇、适量氢氧化钠和余量的注射用水。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述磷酸采用10％(w/w)磷酸溶液的形式加入。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述氢氧化钠采用0.1m氢氧化钠溶液形...
【专利技术属性】
技术研发人员：李新波，李子敬，周康，李帆，沈甜，王博，李小凤，向志祥，郁慧，
申请(专利权)人：陕西丽彩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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