一种采用制造技术

本发明专利技术公开了一种采用

【技术实现步骤摘要】
一种采用HPLC检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法


[0001]本专利技术属于药品测试
，具体涉及一种采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法
。

技术介绍

[0002]根据
《ICH M7(R1)
：评估和控制药物中
DNA
反应性
(
致突变
)
杂质以限制潜在致癌风险指南
》
的要求，需对氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根的残余量进行准确测定
。
氯沙坦钾的结构式如图
1。
[0003]通过查阅资料可知，氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根的残余量需控制在
10ppm
以下，限度要求非常低，这就要求检测方法要具有较高的灵敏度
。
[0004]查阅相关文献，亚硝酸根和叠氮根常规的检测方法，如中国药典委员会在
《
中国药典
》2020
年版二部厄贝沙坦品种中明确规定采用离子色谱
(
阀切换在线基体消除法
)
测定叠氮化物，该方法样品前处理复杂
、
仪器成本高
(
柱寿命短，仪器本身
、
耗材
、
维护费用高
)、
普适性弱等缺点；采用光度法，检测灵敏度难以达到限度要求
。
而对于灵敏度相对较高的
HPLC
检测方法，因亚硝酸根和叠氮根为强极性阴离子，在反相色谱柱中保留弱或几乎无保留能力，致使亚硝酸根和叠氮根出峰时间过早，易受溶剂峰干扰，难以准确灵敏的测定氯沙坦钾及氯沙坦钾片中痕量的亚硝酸根和叠氮根含量
。
[0005]因此，亟需开发一种高灵敏度且强保留性的
HPLC
定量分析方法，使其能准确测定氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根的残余量，且与主峰有较好的分离度
。

技术实现思路

[0006]基于上述问题，本专利技术提供一种采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法，该方法检测成本低
、
操作简便
、
方法灵敏度高，线性范围好，普适性强，能准确有效地监控氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根的质量水平，且与主峰有较好的分离度
。
[0007]一种采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱；检测波长：
200
～
230nm
；柱温：
15
～
35℃
；进样器温度：4～
30℃
；进样量：5～
20
μ
l
；流速：
0.8
～
1.2ml/min
；样品稀释剂：流动相
A
；流动相
A
和流动相
B
均为乙腈和含离子对试剂的磷酸盐缓冲液混合溶液；进行梯度洗脱
。
[0008]进一步地，所述检测波长为
210nm。
[0009]进一步地，所述进样器温度为
10℃。
[0010]进一步地，所述进样量为
20
μ
l
，流速为
1.0ml/min。
[0011]进一步地，所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中离子对试剂为四丁基硫酸氢铵
。
[0012]进一步地，所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中磷酸盐为磷酸氢二钠
。
[0013]进一步地，所述色谱柱的长度为
150
～
250mm
，直径为
4.6mm
，填料粒径为2～5μ
m。
[0014]进一步地，所述色谱柱的长度为
250mm
；填料粒径为5μ
m。
[0015]进一步地，所述色谱柱为
AQ
‑
C18
色谱柱
。
[0016]进一步地，所述流动相中，乙腈和含离子对试剂的磷酸盐缓冲液混合溶液中乙腈的体积比为5％～
60
％
。
[0017]进一步地，所述
A
相中乙腈的体积比为
20
％，
B
相中乙腈的体积比为
50
％
。
[0018]进一步地，所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中磷酸盐浓度为
0.1
～
0.5
％
。
[0019]进一步地，所述磷酸盐浓度为
0.284
％
。
[0020]进一步地，所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中离子对试剂的浓度为
0.1
～
0.8
％
。
[0021]进一步地，所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中离子对试剂的浓度为
0.34
％
。
[0022]本专利技术技术方案相对于现有技术具有以下有益效果：
[0023]本专利技术人通过对色谱柱类型
、
流动相类型
、
缓冲盐类型
、
洗脱条件
、
进样器温度
、
柱温和进样量进行筛选，对药品中亚硝酸根与叠氮根残余量进行检测，确定了本专利技术色谱分析方法，并对该方法进行了专属性
、
定量限
、
检测限
、
线性与范围
、
重复性
、
中间精密度
、
准确度和溶液稳定性及方法耐用性进行验证
。
最终证明本专利技术提供的高效液相色谱分析方法，亚硝酸根的定量限为
19.13ng/ml
，检测限为
6.57ng/ml
；叠氮根的定量限为
24.82ng/ml
，检测限为
8.51ng/ml
，灵敏度高，能准确有效地检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根的残余量，且与主峰有较好的分离度
。
分析方法专属性强，在低浓度范围内具有较好的线性曲线，具有较强的重复性和准确度，同时该方法具有一定的可调变性，普适性强
。
附图说明
[0024]图1为氯沙坦钾的结构式图；
[0025]图2为实施例1方案1对照品溶液色谱图；
[0026]图3为实施例1方案2空白辅料溶液色谱图；
[0027]图4为实施例1方案2对照品溶液色谱图；
[0028]图5为实施例1方案3空白溶液色谱图；
[0029]图6为实施例1方案3对照品溶液色谱图；
[0030本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法，该方法采用高效液相色谱法，色谱条件包括：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱；检测波长：
200
～
230nm
；柱温：
15
～
35℃
；进样器温度：4～
30℃
；进样量：5～
20
μ
l
；流速：
0.8
～
1.2ml/min
；样品稀释剂：流动相
A
；流动相
A
和流动相
B
均为乙腈和含离子对试剂的磷酸盐缓冲液混合溶液；进行梯度洗脱
。2.
根据权利要求1所述的采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法，其特征在于，所述检测波长为
210nm
，和
/
或所述柱温为
25℃
，和
/
或所述进样器温度为
10℃
，和
/
或所述进样量为
20
μ
l
，流速为
1.0ml/min
，和
/
或所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中离子对试剂为四丁基硫酸氢铵，和
/
或所述含离子对试剂的磷酸盐缓冲液中磷酸盐为磷酸氢二钠
。3.
根据权利要求1或2任一所述的采用
HPLC
检测氯沙坦钾及氯沙坦钾片中亚硝酸根和叠氮根残留量的方法，其特征在于，所述色谱柱的长度为
150
～
250mm
，直径为
4.6mm
，填料粒径为2～5μ
m。4.
根据权利要求3所述的采用
HP...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪均明，杨琴，冯文，刘峰，
申请(专利权)人：四川省药品检验研究院四川省医疗器械检测中心，
类型：发明
国别省市：