抗制造技术

本发明专利技术涉及抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CNTN4特异性抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及抗
CNTN4
特异性抗体或其抗原结合片段
、
含有其的治疗组合物及其用于激活
T
细胞的用途，例如用于治疗癌症
。

技术介绍

[0002]人体有一个防御系统，其保护自身免受外部侵入物
(
病毒
、
毒素等
)
和内部有害变化
(
癌细胞突变
)
的侵害
。
与正常细胞不同，癌细胞在其表面上具有特异性抗原，并在癌症发展的早期阶段被免疫系统破坏
。
然后，当想要无限增殖的癌细胞和想要攻击癌细胞的免疫细胞的力量平衡崩溃时，癌细胞开始大量增殖
。
当癌细胞进一步生长时，它们会扰乱体内的免疫系统，并且一些癌细胞通过使用免疫细胞的免疫检查点来逃避免疫，而当免疫检查点抑制剂抑制免疫检查点时，免疫细胞的力量增加，从而杀伤癌细胞
。
[0003]免疫检查点抑制剂是通过阻断参与
T
细胞抑制的免疫检查点蛋白的激活来激活
T
细胞来攻击癌细胞的药物，包括
CTLA
‑
4、PD
‑
1、PD
‑
L1
抑制剂等
。
目前可市售获得的代表性药物包括作为
CTLA
‑4单克隆抗体的伊匹单抗
(
产品名称：
)
，作为
PD
‑1单克隆抗体的纳武单抗
(
产品名称：
)
和派姆单抗
(
产品名称：
)
，以及作为
PD
‑
L1
单克隆抗体的阿特朱单抗
(
产品名称：
)
和德瓦鲁单抗
(
产品名称：
)。
[0004]然而，仍然存在无法用现有免疫检查点抑制剂治疗的癌，因此需要开发新的抗癌治疗
。
[0005]韩国专利申请公开号
10
‑
2019
‑
0116930
公开了
CNTN4
可以用作使用人免疫系统的癌症治疗的新靶点
。
以上韩国专利申请公开了
CNTN4
抑制
T
细胞活性
。
[0006][
现有技术文献
][0007][
专利文献
][0008]韩国专利申请公开号
10
‑
2019
‑
0116930。

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]本专利技术的目的是提供抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其与
CNTN4
蛋白特异性结合
。
特别是，本专利技术旨在提供抗体或其抗原结合片段，其与
CNTN4
蛋白结合以中和
CNTN4
的免疫逃逸机制
。
[0011]本专利技术还旨在提供组合物，其用于预防或治疗由
T
细胞活性降低引起的疾病，如癌症，通过使用所述抗体或其抗原结合片段以阻断
CNTN4
的免疫逃逸机制并激活
T
细胞来进行
。
[0012]本专利技术还旨在提供组合物，其使用所述抗体或抗原结合片段，用于分析或检测
CNTN4
蛋白
。
[0013]问题的解决方案
[0014]本专利技术提供一种抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其与
CNTN4
蛋白特异性结合
。
所述抗体或抗原结合片段与
CNTN4
蛋白
(
例如人或小鼠
CNTN4
蛋白
)
特异性结合，以中和
CNTN4
的免疫逃逸机制
。
因此，本专利技术的抗体或抗原结合片段可以增加已被
CNTN4
抑制的
T
细胞
(
如
CD4
+
T
细胞或
CD8
+
T
细胞
)
的活性
。
[0015]在实施方案中，本专利技术提供抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其包含：
[0016]轻链可变区，其包含
SEQ ID NO
：1的氨基酸序列；和
[0017]重链可变区，其包含
SEQ ID NO
：2的氨基酸序列
。
[0018]在实施方案中，本专利技术的抗体可以是单克隆抗体
。
[0019]在另一个实施方案中，本专利技术提供编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸分子和包含所述核酸分子的重组表达载体
。
[0020]本专利技术还提供用于预防或治疗癌症的组合物，所述组合物包含所述抗体或其抗原结合片段作为活性成分
。
药物组合物可以与另外的抗癌剂组合使用，如免疫检查点抑制剂或化学治疗剂，或者可以与放射疗法组合使用
。
[0021]本专利技术还提供用于分析或检测
CNTN4
蛋白的组合物，所述组合物包含所述抗体或其抗原结合片段
。
[0022]专利技术的有利效果
[0023]本专利技术的专利技术人已经证实，
CNTN4
蛋白是一种免疫检查点蛋白，并且由于抑制
T
细胞活性而引起的免疫逃避程度比已知为常规免疫检查点蛋白的
PD
‑
L1
更强
。
[0024]另外，本专利技术的新型抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段通过阻断
CNTN4
的免疫逃逸机制来激活
T
细胞，因此可以有效地用于预防或治疗由
T
细胞活性降低引起的疾病，特别是癌症
。
因此，当使用本专利技术的抗
CNTN4
抗体时，对于现有免疫疗法无法达到治疗效果的癌症，可以表现出优异的抗癌效果
。
附图说明
[0025]图1是显示与
PD
‑
L1
相比
CNTN4
抑制人
T
细胞活性的程度的图
。
[0026]图2显示根据实施例2生产的单克隆抗体的轻链可变区和重链可变区的氨基酸序列
。
[0027]图3显示单克隆抗体
hAb
‑1与抗原蛋白人
CNTN4
和小鼠
CNTN4
的结合能力
。
[0028]图4显示单克隆抗体
hAb
‑1是否与...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其包含：轻链可变区，其包含
SEQ ID NO
：1的氨基酸序列；和重链可变区，其包含
SEQ ID NO
：2的氨基酸序列
。2.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其与人或小鼠
CNTN4
蛋白特异性结合
。3.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其与人
CNTN4
蛋白结合的解离常数
(Kd)
为1×
10
‑7M
或更小
。4.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其增加
T
细胞活性
。5.
根据权利要求4所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述
T
细胞是
CD4
+
T
细胞或
CD8
+
T
细胞
。6.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其增加细胞因子的分泌
。7.
根据权利要求6所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞因子是
IL
‑
2、TNF
α
、IFN
γ
或其组合
。8.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自
Fab、Fab'、Fab'
‑
SH、Fv、
单链抗体
scFv、(Fab')2
片段
、
单结构域抗体
、
双体抗体
(dAb)
和线性抗体
。9.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体
。10.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是嵌合抗体或人源化抗体
。11.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是多特异性抗体
。12.
根据权利要求1所述的抗
CNTN4
抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与药物缀合
。13.
根据权利要求1所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：全富男，许允景，金允渊，车味营，
申请(专利权)人：韩国亿诺生物有限公司，
类型：发明
国别省市：