抗癌和免疫增强的新靶点制造技术

本公开提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和/或CD351的抑制剂。另外，本公开提供了一种用于免疫增强的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和/或CD351的抑制剂。此外，本公开提供了一种使用KIRREL3、CNTN4和/或CD351来筛选抗癌试剂的方法，以及一种使用KIRREL3、CNTN4和/或CD351来提供分析癌症预后所必需的信息的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗癌和免疫增强的新靶点
本申请要求2018年4月5日提交的美国申请号62/652,948的优先权，其公开内容通过整体引用并入本文中。本公开提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来治疗或预防癌症的方法。另外，本公开提供了一种用于免疫增强的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来免疫增强的方法。此外，本公开提供了一种使用KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种来筛选抗癌试剂的方法，以及一种使用KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种来提供分析癌症预后所必需的信息的方法。
技术介绍
尽管在过去几年中在理解癌症的病因学和治疗癌症的方法方面取得了进步，但它仍然是全世界死亡的主要原因。尽管针对许多恶性肿瘤存在抗癌治疗，但是这种治疗常常不能完全控制此类恶性肿瘤或对所有患者均无效。当前用于治疗癌症的大多数方法是相对非选择性的。通过手术去除受影响的组织，通过放射疗法缩小实体瘤的大小，或者使用化学疗法迅速杀死癌细胞。特别地，化学疗法可引起耐药性，并且有时会限制可给药的剂量。它会引起严重的副作用，因此他们可能会排除潜在有效试剂的使用。因此，需要研发更具靶标特异性的和更有效的癌症疗法。人的适应性免疫系统是一种非常精确的系统，其能够特异性地去除癌细胞。特别地，T细胞确定细胞介导的适应性免疫，并识别和去除细胞所暴露的非自身抗原或异常抗原。T细胞每个细胞表达约20,000至40,000个TCR分子，并识别APC的100,000个pMHC分子中的几种抗原(由其肽序列确定)以开始信号传导。此类TCR分子应作为高度敏感的传感器发挥作用，其需要识别出非常微小的抗原变化并传递信号。这种细胞介导的适应性免疫以非常精确的方式起作用，以有效去除癌细胞。如果抗原特异性的适应性免疫系统无法正常运行，则会在去除癌细胞的能力方面引起严重问题。例如，如果癌细胞表面上的蛋白PD-L1或PD-L2与T细胞表面上的蛋白PD-1结合，则T细胞将无法攻击癌细胞。因此，为了有效治疗癌症，有必要除去阻碍T细胞除去癌细胞能力的因素。因此，专利技术人已经进行了研究以开发使用人类免疫系统的癌症治疗方法，并且发现抑制KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种的活性和表达，可导致对癌症的发展、生长、侵袭和转移的显著抑制。
技术实现思路
技术问题本公开的一个目的是提供一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，以及一种治疗或预防癌症的方法。本公开的另一个目的是提供一种用于免疫增强的药物组合物，以及一种免疫增强的方法。本公开的另一个目的是提供一种筛选抗癌试剂的方法。本公开的另一个目的是提供一种提供分析癌症预后所必需的信息的方法。技术方案为了实现本公开的目的，本公开的一方面提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂作为活性成分，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来治疗或预防癌症的方法。术语“KIRREL3(IRRE样蛋白3的种类)”是指由KIRREL3基因编码的蛋白，其属于肾素样蛋白家族的成员，也被称为“NEPH2”。它在胎儿和成人大脑中以及肾小球的足细胞中表达，并且据报道参与肾脏的血液过滤功能和突触形成。术语“CNTN4(接触蛋白-4)”是指由CNTN4基因编码的蛋白，其属于免疫球蛋白超家族。据报道是糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的神经元膜蛋白，它作为细胞粘附分子起作用，并参与发育中的神经系统中轴突连接的形成。术语“CD351(分化簇351)”是指以高亲和力结合IgA和IgM的Fc受体，也称为“Fcα/μR”。据报道，在小鼠中，该受体在巨噬细胞、滤泡树突状细胞、边缘区和滤泡B细胞以及肾小管上皮细胞上表达。据报道，在人体中，它在肠固有层细胞、潘氏细胞、扁桃体中的滤泡树突状细胞、活化的巨噬细胞和某些类型的前生发中心(pre-germinalcentre)IgD+/CD38+B细胞上表达。KIRREL3、CNTN4和CD351可以为人源的KIRREL3、CNTN4和CD351。更具体地，KIRREL3的氨基酸序列可以为或包括NCBI中公开的NCBI参考序列：NP_115920.1的序列。CNTN4的氨基酸序列可以包括NCBI中公开的NCBI参考序列：NP_783200.1的序列。CD351的氨基酸序列可以为或包括NCBI中公开的NCBI参考序列：AAL51154.1的序列。另外，KIRREL3、CNTN4和CD351的每个氨基酸序列可以为或包括，但不限于，与NCBI参考序列：NP_115920.1、NP_783200.1、AAL51154.1的每个序列具有至少80％、85％、90％或95％同一性的氨基酸序列，以及具有KIRREL3、CNTN4和CD351的特性或功能的氨基酸序列。KIRREL3的基因可以为或包括编码人源的KIRREL3的氨基酸序列的核酸序列，或NCBI中公开的NCBI参考序列：NM_032531.4的核酸序列。CNTN4的基因可以为或包括编码人源的CNTN4的氨基酸序列的核酸序列，或NCBI中公开的NCBI参考序列：NM_175607.3的核酸序列。CD351的基因可以为或包括编码人源的CD351的氨基酸序列的核酸序列，或NCBI中公开的NCBI参考序列：AY063125.1的核酸序列。另外，KIRREL3、CNTN4和CD351的每个核酸序列可以为或包括，但不限于，与NCBI参考序列：NM_032531.4、NM_175607.3、AY063125.1的每个序列具有至少80％、85％、90％或95％同一性的核酸序列，以及能够产生具有KIRREL3、CNTN4和CD351的特性或功能的氨基酸的核酸序列。术语“KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂”是指抑制选自KIRREL3、CNTN4和CD351中的至少一种的活性或表达的物质。“KIRREL3、CNTN4和22CD351的一种或多种抑制剂”和“KIRREL3、CNTN4和/或CD351的抑制剂”可互换使用。例如，抑制剂可以为抑制所有的KIRREL3、CNTN4和CD351的活性或表达的物质。作为另一个例子，抑制剂可以为抑制KIRREL3和CNTN4的、或KIRREL3和CD351的、或CNTN4和CD351的活性或表达的物质。作为另一个例子，抑制剂可以为抑制KIRREL3的、或CNTN4的、或CD351的活性或表达的物质。作为另一个例子，抑制剂可以为KIRREL3抑制剂、CNTN4抑制剂和CD351抑制剂的组合。作为另一个例子，抑制剂可以为KIRREL3抑制剂和CNTN4抑制剂的组合、或KIRREL3抑制剂和CD351抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180405 US 62/652,9481.一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂。


2.根据权利要求1所述的用于治疗或预防癌症的药物组合物，其中，所述抑制剂为与KIRREL3、CNTN4和CD351基因的一种或多种的DNA或mRNA以互补方式结合的反义核酸、siRNA、shRNA、miRNA或核酶。


3.根据权利要求1所述的用于治疗或预防癌症的药物组合物，其中，所述抑制剂为与KIRREL3、CNTN4和CD351蛋白的一种或多种特异性结合的化合物、肽、肽模拟物、融合蛋白、抗体或适体。


4.根据权利要求1所述的用于治疗或预防癌症的药物组合物，其中，所述癌症为胃癌、肺癌、肝癌、结肠直肠癌、结肠癌、小肠癌、胰腺癌、脑癌、骨癌、黑色素瘤、乳腺癌、硬化性腺病、子宫癌、子宫颈癌、头颈癌、食道癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾癌、肉瘤、前列腺癌、尿道癌、膀胱癌、血癌、白血病、淋巴瘤或纤维腺瘤。


5.根据权利要求1所述的用于治疗或预防癌症的药物组合物，其中，所述抑制剂抑制癌细胞逃避T细胞的功能。


6.一种用于受试者免疫增强的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂。


7.根据权利要求6所述的用于免疫增强的药物组合物，其中，所述抑制剂抑制受试者中KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种的表达或活性，以提高T细胞介导的免疫应答的水平。


8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹京婉，全富男，孙珍英，金允渊，李洙鲁，许允景，郑朱然，郑雅音，
申请(专利权)人：韩国亿诺生物有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR