一种可用于医用制造技术

本发明专利技术公开了一种可用于医用

【技术实现步骤摘要】
一种可用于医用3D打印的可控微球制备工艺


[0001]本专利技术涉及高分子材料
，尤其涉及一种可用于医用
3D
打印的可控微球制备工艺
。

技术介绍

[0002]3D
打印技术是一种以数字模型为基础，通过逐层堆叠材料制造实物的技术
。3D
打印具有成本低
、
速度快
、
精度高的优点，在航空航天
、
工业设计
、
生物医学等领域得到了广泛的应用
。3D
打印技术在医学领域迅速崭露头角，成为改变医疗方式的一项革命性技术
。
它的应用范围涉及到定制化植入物
、
人体器官模型
、
人体组织工程等多个领域，对医学的发展和患者的治疗带来了巨大的潜力
。
[0003]由外伤
、
炎症
、
肿瘤等各种病变造成的骨缺损是临床上经常遇到的问题
。
将
3D
打印技术用于骨骼修复实现了为患者骨缺损部位个性化
、
复杂化
、
精准化的治疗提供了新的解决方案
。3D
打印技术工艺简单
、
成本较低
、
零件的精密度较高，适用于不同患者部位的个性化骨修复材料的制备；同时，
3D
打印条件温和，能够保证生物活性因子或药物的活性
。
[0004]微球是指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状球形或类球形实体，其粒径通常在几微米和几百微米之间
。
微球可作为
3D
打印的材料之一，尤其适用于骨组织工程支架领域
。
微球不仅易于批量生产降低成本，而且可以通过调整成球工艺参数制备不同粒径的微球，可以满足各种结构以及形状的个性化定制，从而提高患者部位的匹配度达到精准治疗
。
同时，微球比表面积大，可以负载成骨细胞及生长因子，促进骨骼修复，另外，微球的降解速率可控，有利于药物释放和适应新骨的长入，提高治疗效果
。
[0005]因此，亟待研发一种尺寸可控
、
大小均匀
、
生物相容性优良的微球，用于医用
3D
打印以达到更好的骨骼修复效果
。

技术实现思路

[0006]基于
技术介绍
存在的问题，本专利技术提供了一种可用于医用
3D
打印的可控微球制备工艺，使用本专利技术方法制备得到的微球尺寸可控
、
大小均匀
、
生物相容性优良
。
[0007]本专利技术通过以下技术方案实施：
[0008]第一方面，本申请提供了一种可用于医用
3D
打印的可控微球制备工艺，包括以下步骤：
[0009]S1.
配制
PVA
水溶液；
[0010]S2.
配制
PLGA/P3HB4HB
油相溶液；
[0011]S3.
将
PLGA/P3HB4HB
油相溶液通过微孔膜进入
PVA
水相中，形成微球，得到悬浮液；
[0012]S4.
将悬浮液搅拌至去除二氯甲烷，静置待微球全部沉淀，收集微球后用去离子水清洗3‑5次，冷冻干燥
48h
，得到微球
。
[0013]进一步地，步骤
S1
中
PVA
水溶液配制具体为：将
15
‑
25gPVA
加入
1L
超纯水中，搅拌至完全溶解，继续加入
30
‑
50g
氯化钠颗粒，继续搅拌至完全溶解，冷却至室温待用
。
[0014]进一步地，步骤
S2
中
PLGA/P3HB4HB
油相溶液配制具体为：将
PLGA、P3HB4HB
和
Span
‑
80
加入
1L
二氯甲烷中，搅拌至完全溶解，继续加入羟基磷灰石纳米粒子
。
[0015]进一步地，
PLGA
中聚乳酸和羟基乙酸的比例为
75
：
25
，
PLGA
的浓度为
10
‑
20g/L
；
[0016]P3HB4HB
中
4HB
的摩尔比为
10
‑
30
％；
[0017]PLGA
和
P3HB4HB
的质量比为
(1
‑
4)
：
(0.5
‑
2)
，羟基磷灰石的加入量为
PLGA
用量的1‑
1.5
倍，
Span
‑
80
的浓度为
0.5
‑
1g/L。
[0018]进一步地，步骤
S3
中，步骤
S3
具体为：将
PLGA/P3HB4HB
油相溶液装入密封反应器中，将
PVA
水溶液倒入容器中，打开均质器，均质转速为
3000
‑
8000r/min
，均质
20
‑
30min
后，打开控制阀通入惰性气体施加压力，保持均质器打开状态，将
PLGA/P3HB4HB
油相溶液通过微孔膜进入
PVA
水相中，形成微球，得到悬浮液
。
[0019]进一步地，步骤
S3
中，惰性气体为氮气，施加的压力为
0.08
‑
1.5MPa。
[0020]进一步地，步骤
S3
中，微孔膜的孔径为
10
‑
200
μ
m。
[0021]进一步地，步骤
S4
中，搅拌转速为
400
‑
800r/min
，搅拌时间为4‑
8h
，搅拌过程中保持温度为
40
‑
50℃。
[0022]第二方面，本申请提供了一种可控微球，其由第一方面的方法制得
。
[0023]第三方面，本申请提供了一种如第二方面可控微球在医用
3D
打印中的应用
。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]1.
本专利技术采用膜乳化法制备可控微球，通过控制油相溶液中
PLGA/P3HB4HB
浓度以及微孔膜的孔径来控制所制备微球的粒径；通过调整油相溶液中
PLGA、P3H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种可用于医用
3D
打印的可控微球制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1.
配制
PVA
水溶液；
S2.
配制
PLGA/P3HB4HB
油相溶液；
S3.
将
PLGA/P3HB4HB
油相溶液通过微孔膜进入
PVA
水相中，形成微球，得到悬浮液；
S4.
将悬浮液搅拌至去除二氯甲烷，静置待微球全部沉淀，收集微球后用去离子水清洗3‑5次，冷冻干燥
48h
，得到微球
。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤
S1
中
PVA
水溶液配制具体为：将
15
‑
25gPVA
加入
1L
超纯水中，搅拌至完全溶解，继续加入
30
‑
50g
氯化钠颗粒，继续搅拌至完全溶解，冷却至室温待用
。3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤
S2
中
PLGA/P3HB4HB
油相溶液配制具体为：将
PLGA、P3HB4HB
和
Span
‑
80
加入
1L
二氯甲烷中，搅拌至完全溶解，继续加入羟基磷灰石纳米粒子
。4.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于，
PLGA
中聚乳酸和羟基乙酸的比例为
(50
‑
75)
：
(25
‑
50)
；
P3HB4HB
中
4HB
的摩尔比为
10
‑
30
％；
PLGA
的浓度为
10
‑
20g/L
，
PLGA
和
P3HB4HB
的质量比为
(1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈锐，谢青，周健康，周行贵，杨义浒，
申请(专利权)人：深圳光华伟业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：