一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种pH响应型的自监测长效镇痛微针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医用镇痛给药微针
，特别涉及一种
pH
响应型的自监测长效镇痛微针及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]术后疼痛作为一个重要的医疗保健问题，其控制和治疗一直是麻醉领域关注的焦点
。
尽管疼痛管理技术和药物有所进步，但许多患者在手术后仍然感到疼痛缓解不足
。
急性术后疼痛通常持续数天至术后一周，疼痛控制不足可导致一系列不良后果，包括恢复延迟
、
活动能力受损和生活质量下降
。
更重要的是，急性疼痛控制不佳可转化为慢性疼痛，严重影响患者的身体和情感健康
。
因此，实施有效的术后疼痛管理是预防急性疼痛向慢性疼痛转化的关键环节
。
[0003]局麻药通过提供有针对性的有效镇痛，在术后疼痛管理中发挥重要作用
。
通过局部神经阻滞或浸润麻醉在术后给予局麻药物可有效减少对全身镇痛的依赖
。
这种有针对性的方法最大限度地减少了与阿片类药物等全身疼痛药物相关的潜在副作用和并发症
。
然而，局部麻醉药的作用时间通常为2至4小时，需要频繁注射以维持长时间的镇痛
。
这种重复给药可能导致组织损伤
、
潜在污染和增加患者恐惧
。
目前，纳米技术和药物载体的使用提高了这些局部麻醉药的疗效和持续时间，展示出提供长期镇痛的潜力
。/>然而，现有的大多数策略仍然是侵入性治疗，患者依从性差，且控释主要通过外部辅助装置实现
。
此外，镇痛的持续时间不足以覆盖术后疼痛的急性期
。
[0004]因此，迫切需要探索一种新的策略，既能提供足够时长的有效镇痛，帮助患者度过术后疼痛的急性期，又能利用局部切口微环境的变化实现自发的药物控释
。

技术实现思路

[0005]针对目前现有技术的缺陷或改进需求，本专利技术提供了一种
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，包括，
[0006]所述复合针体包括含有局麻药物的内核以及含有
pH
响应介质的外壳，所述外壳能被伤口聚集的酸性物质溶解，从而释放所述内核中的局麻药物
。
[0007]进一步地，所述外壳由
pH
响应介质混悬于脂溶性的生物相容性物质的溶液中，随后固化得到
。
[0008]进一步地，所述脂溶性的生物相容性物质的溶液的质量浓度为
10
％～
30
％；
[0009]所述外壳中
pH
响应介质的质量浓度为
0.5
％～3％；
[0010]所述
pH
响应介质包括
NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3中的至少一种
。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，脂溶性的生物相容性物质可以选为聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物
(PLGA)
，溶剂可以选为丙酮
、
乙酸乙酯
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
(DMF)
中的至少一种
。
[0012]进一步地，所述内核由局麻药物溶解于水溶性的生物相容性物质的溶液中，随后固化得到；
[0013]所述衬底由水溶性的生物相容性物质的溶液固化得到
。
[0014]进一步地，所述水溶性的生物相容性物质的溶液的质量浓度为
15
％～
25
％；
[0015]所述内核中局麻药物的质量浓度为2％～
15
％
。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，制备衬底和内核水溶性的生物相容性物质各自独立地可以选为透明质酸
、
聚乙烯醇或蔗糖中的至少一种，溶剂可以选为浓度为
1.0
～
1.5mol/L
，
pH
为
7.4
～
8.0Tris
‑
HCl
缓冲液和
pH
为
7.4
～
8.0
的
PBS
溶液等；
[0017]进一步地，所述局麻药物包括罗哌卡因
、
利多卡因
、
布比卡因
、
左旋布比卡因
、
丙胺卡因
、
甲哌卡因
、
依替卡因
、
阿替卡因
。
[0018]进一步地，所述罗哌卡因的结构为微晶，其制备方法包括，
[0019]在冰浴下搅拌，将罗哌卡因的丙酮溶液与聚乙烯醇水溶液混合，收集沉淀洗涤
、
干燥得到罗哌卡因微晶；
[0020]其中，所述罗哌卡因的丙酮溶液的质量浓度
0.7
％～
1.4
％，所述聚乙烯醇水溶液的质量浓度
0.3
％～1％，所述罗哌卡因微晶的长度为
15
～
25
μ
m。
[0021]进一步地，所述搅拌的速度为
800
～
1000rpm
，时间为
1.5
～
2h
；
[0022]所述罗哌卡因的丙酮溶液与所述聚乙烯醇水溶液的体积比为
1:7
～
1:15。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，聚乙烯醇水溶液预先需要在
4℃
冰箱储存进行遇冷处理
。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，使用离心收集沉淀，离心速度为
9000
～
12000rpm
，离心时间为
20
～
30min
，随后使用超纯水洗涤沉淀，然后进行冷冻干燥
。
[0025]本专利技术还提供了上述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针的制备方法，包括，
[0026]T1、
将
pH
响应介质的脂溶性的生物相容性物质的溶液注入微针模具后固化，形成针体的中空外壳；
[0027]T2、
将局麻药物的水溶性的生物相容性的溶液注入所述针体的中空外壳后固化，形成带有局麻药物的内核的针体，注入的局麻药物的水溶性的生物相容性的溶液体积小于所述中空外壳的容积；
[0028]T3、
将
pH
响应介质的脂溶性的生物相容性物质的溶液注对带有局麻药物的内核的针体剩余部分进行填充，完整覆盖带有局麻药物的内核并固化得到复合针体；
[0029]T4、
将水溶性的生物相容性物质的溶液注入微针模具完整覆盖所述复合针体的底部，固化后脱模，得到
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，包括衬底和衬底上的复合针体，其特征在于，所述复合针体包括含有局麻药物的内核以及含有
pH
响应介质的外壳，所述外壳能被伤口聚集的酸性物质溶解，从而释放所述内核中的局麻药物
。2.
根据权利要求1所述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，其特征在于，所述外壳由
pH
响应介质混悬于脂溶性的生物相容性物质的溶液中，随后固化得到
。3.
根据权利要求2所述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，其特征在于，所述脂溶性的生物相容性物质的溶液的质量浓度为
10
％～
30
％；所述外壳中
pH
响应介质的质量浓度为
0.5
％～3％；所述
pH
响应介质包括
NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3中的至少一种
。4.
根据权利要求1所述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，其特征在于，所述内核由局麻药物溶解于水溶性的生物相容性物质的溶液中，随后固化得到；所述衬底由水溶性的生物相容性物质的溶液固化得到
。5.
根据权利要求4所述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，其特征在于，所述水溶性的生物相容性物质的溶液的质量浓度为
15
％～
25
％；所述内核中局麻药物的质量浓度为2％～
15
％
。6.
根据权利要求1～5任一项所述的
pH
响应型的自监测长效镇痛微针，其特征在于，所述局麻药物包括罗哌卡因
、
利多卡因
、
布比卡因
、
左旋布比卡因
、
丙胺卡因
、
甲哌卡因
、
依替卡因
、
阿替卡因中
。7.

【专利技术属性】
技术研发人员：彭勉，黎威，张爱宁，曾勇年，熊冰睿，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：