靶向表达制造技术

本申请公开了一种靶向表达

【技术实现步骤摘要】
靶向表达Nectin
‑
4细胞来治疗癌症的肽及其应用


[0001]本专利技术涉及一种用于治疗癌症的肽，尤其涉及一种通过靶向表达
Nectin
‑4细胞来治疗癌症的肽
。

技术介绍

[0002]NECTIN
‑
4(
脊髓灰质炎病毒受体
‑4，或
PVRL4)
是一种不依赖
Ca
2+
的免疫球蛋白样蛋白，属于
Ig
超家族蛋白的
Nectin
家族
。Nectin
‑4在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限
。Nectin
‑4在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌
、
尿路上皮癌
、
乳腺癌
、
肺癌
、
胃癌
、
食道癌
、
头颈癌
、
黑色素瘤
、
卵巢癌
、
胰腺癌
、
膀胱癌等
。
[0003]最近的研究也表明了
Nectin
‑4介导的癌症进展的分子机制，在
PI3K
‑
AKT
信号通路中，
Nectin
‑4通过激活
WNT
‑
β
‑
catenin
和
Rac
小
G
蛋白促进癌细胞增殖和转移
。Nectin
‑4还与酪氨酸激酶受体
ERBB2
相互作用，促进其激活，从而刺激
PI3K
‑
AKT
信号通路，促进肿瘤细胞增殖
、
分化
、
迁移
、
侵袭等，与肿瘤的发生和转移具有密切的关系
。
[0004]此外，
Nectin
‑4促进单个细胞相互附着在并列的细胞上，并在体外维持乳腺癌细胞的转化特性
。
研究表明，通过转染
siRNA
或静脉注射抗
Nectin
‑4单克隆抗体来敲除
Nectin
‑4，可抑制乳腺癌细胞系体内的肿瘤生长，减少细胞间的接触
。
[0005]Nectin
‑4高表达的患者术后预后较低表达的患者较差
。
重要的是，多变量分析表明，
Nectin
‑4的表达具有显著的独立预后价值
。
[0006]可以说，
Nectin
‑4的过表达与肿瘤进展的各个方面有关，如增殖
、
血管生成
、
上皮向间充质转化
、
转移
、DNA
修复
、
肿瘤复发
、
预后不良等等
。
因此，以
Nectin
‑4为治疗靶点可能成为治疗
Nectin
‑4高表达癌症的有效策略
。Nectin
‑4是目前肿瘤治疗领域的热门靶点之一
。FDA
于
2019
年批准了以
Nectin
‑4为靶点的
PADCEV
药物
(AstellasPharma US,Inc.)
上市，但总体而言，以
Nectin
‑4为靶点的癌症治疗药物依然很少
。

技术实现思路

[0007]本申请提供一种用于治疗癌症的肽，所述肽含有
SEQ ID No.1
序列
。
[0008]其中，所述肽优选为选自
SEQ ID No.2
‑
SEQ ID No.6
序列中的一种或几种
。
[0009]SEQ ID No.1
[0010]Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
Val
[0011]SEQ ID No.2
[0012]Ala
‑
Val
‑
Ala
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Pro
‑
Asp
‑
Gln
‑
Ala
‑
Thr
‑
Leu
‑
Leu
‑
Arg
‑
Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Le u
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
Val
[0013]SEQ ID No.3
[0014]Ala
‑
Val
‑
Pro
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Pro
‑
Glu
‑
Gly
‑
Gly
‑
Ala
‑
Asp
‑
Asp
‑
Val
‑
Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
Val
[0015]SEQ ID No.4
[0016]Ala
‑
Ile
‑
Ala
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Ile
‑
Pro
‑
Asp
‑
Gln
‑
Ala
‑
Gln
‑
Leu
‑
Leu...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种靶向表达
Nectin
‑4细胞来治疗癌症的肽，其特征在于，所述肽含有
SEQ ID No.1
序列
。2.
根据权利要求1所述的肽，其特征在于，第一肽优选为选自
SEQ ID No.2
‑
SEQ ID No.6
序列中的一种或几种：
SEQ ID No.1Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
ValSEQ ID No.2Ala
‑
Val
‑
Ala
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Pro
‑
Asp
‑
Gln
‑
Ala
‑
Thr
‑
Leu
‑
Leu
‑
Arg
‑
Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Le u
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
ValSEQ ID No.3Ala
‑
Val
‑
Pro
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Pro
‑
Glu
‑
Gly
‑
Gly
‑
Ala
‑
Asp
‑
Asp
‑
Val
‑
Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
ValSEQ ID No.4Ala
‑
Ile
‑
Ala
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Ile
‑
Pro
‑
Asp
‑
Gln
‑
Ala
‑
Gln
‑
Leu
‑
Leu
‑
Ala
‑
Gly
‑
Trp
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asp
‑
Gly
‑
Pro
‑
Leu
‑
Pro
‑
Ser
‑
Gly
‑
Val
‑
Arg
‑
ValSEQ ID No.5Ala
‑
Val
‑
Pro
‑
Ile
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：张君革，
申请(专利权)人：主流源生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：