免疫调节剂制造技术

本公开文本提供了新型大环肽，其抑制

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节剂
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求
2021
年3月
24
日提交的美国临时申请号
63/165,455
的优先权，将所述申请通过引用以其整体并入
。
电子递交的序列表的引用
[0002]与本申请一起提交的
ASCII
文本文件
(
名称：
3338_281PC01_Seqlisting_ST25
；大小：
5,923
字节；以及创建日期：
2022
年3月
23
日
)
中电子提交的序列表的内容通过引用以其整体并入本文
。


[0003]本公开文本提供了与
PD
‑
L1
结合并且能够抑制
PD
‑
L1
与
PD
‑1和
CD80
的相互作用的大环化合物
。
这些大环化合物展现出体外免疫调节功效，从而使它们成为治疗包括癌症和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种式
(I)
的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
A
选自其中：表示与羰基的附接点，并且表示与氮原子的附接点；
n
是0或1；
m
是1或2；
u
是0或1；
w
是
0、1
或2；
R
x
选自氢
、
氨基
、
羟基和甲基；
R
14
和
R
15
独立地选自氢和甲基；
R
16a
选自氢和
C1‑
C6烷基；
R
16
选自
‑
(C(R
17a
)2)2‑
X
‑
R
30
、
‑
(C(R
17a
R
17
))0‑2‑
X'
‑
R
30
、
‑
(C(R
17a
R
17
)1‑2C(O)NR
16a
)
m'
‑
X'
‑
R
30
、
‑
C(R
17a
)2C(O)N(R
16a
)C(R
17a
)2‑
X'
‑
R
31
、
‑
(C(R
17a
R
17
))1‑2C(O)N(R
16a
)C(R
17a
)2‑
X'
‑
R
31
、
‑
C(R
17a
)2[C(O)N(R
16a
)C(R
17a
)2]
w'
‑
X
‑
R
31
、
‑
C(R
17a
R
17
)1‑2[C(O)N(R
16a
)C(R
17a
R
17
)1‑2]
w'
‑
X'
‑
R
31
、
‑
(C(R
17a
)(R
17
)C(O)NR
16a
)
n'
‑
H
；以及
‑
(C(R
17a
)(R
17
)C(O)NR
16a
)
m'
‑
C(R
17a
)(R
17
)
‑
CO2H
；其中
PEG
q'
间隔子能够插入
R
16
的任何部分中
(q'
是
PEG
间隔子中的
‑
(CH2CH2O)
‑
单元的数量
)
；其中
w'
是2或3；
n'
是1‑6；
m'
是0‑5；
q'
是1‑
20X
是1与
172
个原子之间的链，其中所述原子选自
n
：碳和氧，并且其中所述链能够含有一
、
二
、
三或四个嵌入其中的选自
‑
NHC(O)
‑
、
‑
NHC(O)NH
‑
和
‑
C(O)NH
‑
的基团；并且其中所述链任选地被一至六个独立地选自
‑
CO2H、
‑
C(O)NH2、
‑
CH2C(O)NH2和
‑
(CH2)1‑2CO2H
的基团取代；
X'
是1与
172
个原子之间的链，其中所述原子选自碳和氧，并且其中所述链能够含有一
、
二
、
三或四个嵌入其中的选自
‑
NHC(O)
‑
、
‑
NHC(O)NH
‑
和
‑
C(O)NH
‑
的基团；并且其中所述链任选地被一至六个独立地选自
‑
CO2H、
‑
C(O)NH2和
‑
(CH2)1‑2CO2H
的基团取代，前提是
X'
不是未经取代的
PEG
；
R
30
选自
‑
SO3H、
‑
S(O)OH
和
‑
P(O)(OH)2；
R
31
选自
‑
S(O)2OH、
‑
S(O)OH
和
‑
P(O)(OH)2；每个
R
17a
独立地选自氢
、C1‑
C6烷基
、
‑
CH2OH、
‑
CH2CO2H、
‑
(CH2)2CO2H
，每个
R
17
独立地选自氢
、
‑
CH3、(CH2)
z
N3、
‑
(CH2)
z
NH2、
‑
X
‑
R
31
、
‑
(CH2)
z
CO2H、
‑
CH2OH、CH2C
＝
CH
和
‑
(CH2)
z
‑
三唑基
‑
X
‑
R
35
，其中
z
是1‑6并且
R
35
选自
‑
SO3H、
‑
S(O)OH
和
‑
P(O)(OH)2；前提是至少一个
R
17
不是氢
、
‑
CH3或
‑
CH2OH
；前提是存在
R
30
、R
31
或
R
35
中的至少一个；
R
a
、R
e
、R
j
和
R
k
各自独立地选自氢和甲基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
和
R
13
独立地选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链或如下所述与对应的邻位
R
基团形成环；
R
b
是甲基，或者
R
b
和
R2与它们所附接的原子一起形成选自氮杂环丁烷
、
吡咯烷
、
吗啉
、
哌啶
、
哌嗪和四氢噻唑的环；其中每个环任选地被的一至四个独立地选自氨基
、
氰基
、
甲基
、
卤代基和羟基的基团取代；
R
d
是氢或甲基，或者
R
d
和
R4与它们所附接的原子一起能够形成选自氮杂环丁烷
、
吡咯烷
、
吗啉
、
哌啶
、
哌嗪和四氢噻唑的环；其中每个环任选地被一至四个独立地选自氨基
、
氰基
、
甲基
、
卤代基
、
羟基和苯基的基团取代；
R
g
是氢或甲基，或者
R
g
和
R7与它们所附接的原子一起能够形成选自氮杂环丁烷
、
吡咯烷
、
吗啉
、
哌啶
、
哌嗪和四氢噻唑的环；其中每个环任选地被一至四个独立地选自以下的基团取代：氨基
、
任选地被卤代基取代的苄基
、
苄氧基
、
氰基
、
环己基
、
甲基
、
卤代基
、
羟基
、
任选
地被甲氧基取代的异喹啉基氧基
、
任选地被卤代基取代的喹啉基氧基
、
和四唑基；并且其中所述吡咯烷和所述哌啶环任选地与环己基
、
苯基或吲哚基团稠合；并且
R
l
是甲基，或者
R
l
和
R
12
与它们所附接的原子一起形成选自氮杂环丁烷和吡咯烷的环，其中每个环任选地被一至四个独立地选自氨基
、
氰基
、
甲基
、
卤代基和羟基的基团取代
。2.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
A
是
m
是1并且
w
是0；并且
R
14
、R
15
和
R
16a
各自是氢
。3.
根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R
16
选自
‑
(C(R
17a
)2)2‑
X
‑
R
30
、
‑
(C(R
17a
R
17
))0‑2‑
X'
‑
R
30
和
‑
(C(R
17a
R
17
)1‑2C(O)NR
16a
)
m'
‑
X'
‑
R
30
，每个
R
17a
选自氢
、
‑
CO2H
和
‑
(CH2)1‑2CO2H
；
X
是8与
46
个原子之间的链，其中所述原子选自碳和氧，并且其中所述链能够含有一
、
二或三个嵌入其中的
‑
NHC(O)
‑
、C(O)NH
基团；并且其中所述链任选地被一或两个独立地选自
‑
CO2H、
‑
C(O)NH2、
‑
CH2C(O)NH2和
‑
CH2CO2H
的基团取代；并且
R
30
选自
‑
SO3H
和
‑
P(O)(OH)2。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
A
是
m
是1并且
w
是0；
R
14
、R
15
和
R
16a
各自是氢；
R
16
选自
‑
C(R
17a
)2C(O)N(R
16a
)C(R
17a
)2‑
X'
‑
R
31
和
‑
(C(R
17a
R
17
))1‑2C(O)N(R
16a
)C(R
17a
)2‑
X'
‑
R
31
，每个
R
17a
选自氢
、
‑
CO2H
和
‑
CH2CO2H
；
X'
是8与
48
个原子之间的链，其中所述原子选自碳和氧，并且其中所述链能够含有一
、
二或三个嵌入其中的
‑
NHC(O)
‑
或
‑
C(O)NH
‑
基团；并且其中所述链任选地被一或两个独立地选自
‑
CO2H、
‑
C(O)NH2、
‑
CH2C(O)NH2和
‑
CH2CO2H
的基团取代；前提是
X'
不是未经取代的
PEG
；并且
R
30
选自
‑
SO3H
和
‑
P(O)(OH)2。5.
根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
A
是
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：