PenicopeptideA制造技术

技术编号:39646408 阅读:4 留言:0更新日期:2023-12-09 11:14
本发明专利技术公开了

【技术实现步骤摘要】
Penicopeptide A在制备缓解或治疗动物骨质疏松症的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
,具体涉及一种
Penicopeptide A
在制备缓解或治疗动物骨质疏松症的药物中的应用


技术介绍

[0002]近几十年来,随着肥胖和骨质疏松症的患病率不断上升,它们已成为全球主要的健康问题

新出现的数据提出了一种假说,即富含脂肪的骨髓可能导致骨质疏松症

这种现象经常在全身性肥胖和骨质疏松症中观察到,尤其是在绝经后妇女中

参与骨代谢的成骨细胞和负责脂肪代谢的脂肪细胞都来源于骨髓间充质干细胞
(BMSCs)
的分化,且成骨细胞与脂肪细胞的形成之间存在权衡,骨量的减少通常伴随着骨髓腔中脂肪含量的增加

当脂质代谢平衡被破坏时,骨代谢会异常,从而导致骨代谢相关疾病的发生

同样,包括骨质流失和骨关节炎在内的几种骨代谢疾病通常伴有高脂血症

脂肪肝和脂质代谢相关疾病

这些文献数据表明骨代谢和脂肪代谢之间存在着密切的关系

因此,通过定向诱导骨髓间充质干细胞进行骨再生有望促进成骨并为预防年龄相关性骨质疏松症提供合理的治疗策略

[0003]海洋天然产物已显示出对多种疾病,特别是不同的癌症和传染病的各种有效的生物作用

目前,美国食品药品监督管理局
(FDA)
批准的基于海洋天然的药物包括齐可核苷酸

阿糖胞苷和曲贝替丁

虽然海洋天然产物对新药的发现和开发做出了巨大贡献,然而从天然来源中分离出的成骨细胞分化促进剂非常少

因此,从海洋天然产物中鉴定可以调节
BMSCs
命运的生物活性小分子是寻找抗骨质疏松候选药物的新方向

[0004]迄今,现有技术中没有含有式
(I)
化合物
Penicopeptide A(PPA)
作为有效成分在治疗骨质疏松症方面的报道,也没有该化合物具有抗骨质疏松活性的报道


技术实现思路

[0005]为解决上述问题,本专利技术的实施例提出了
Penicopeptide A
在制备缓解或治疗动物骨质疏松症的药物中的应用

[0006]根据本专利技术实施例的应用,
Penicopeptide A
能显著促进成骨细胞
BMSCs

MC3T3

E1
的分化和矿化来缓解骨质疏松,其分子机制为
PPA
靶向结合
AKT
蛋白和
GSK
‑3β
蛋白,促进其磷酸化,导致
β

catenin
蛋白入核增加,最终启动成骨特异性基因的表达来促进成骨,将其制备成缓解骨质疏松的药物不仅可以增加临床上对骨质疏松病人的处理方案,且对于骨质疏松新药物的开发有重要的指导意义

[0007]可选地,所述动物为人或小鼠

[0008]可选地,所述药物还包括药学上可接受的添加剂

赋形剂

载体

稀释剂

辅剂

媒介物或它们的任意组合

[0009]可选地,所述
Penicopeptide A
促进骨髓间充质干细胞的成骨矿化并抑制骨髓间充质干细胞的成脂分化

[0010]可选地,所述
Penicopeptide A
促进小鼠颅骨来源的成骨细胞系
MC3T3

E1
的成骨分化和矿化

[0011]可选地,所述
Penicopeptide A
诱导骨髓间充质干细胞的成骨细胞的
Runx2、Ibsp

Bglap
成骨基因的表达,抑制成骨基因
HIVEP3
的表达;所述
Penicopeptide A
促进
AKT

GSK
‑3β
的磷酸化以及
β

连环蛋白的表达

[0012]可选地,所述
Penicopeptide A
在成骨细胞分化过程中促进
OCN
蛋白的表达和
β

catenin
蛋白的核转位

[0013]可选地,所述
Penicopeptide A
延缓小鼠骨质疏松模型中骨量的流失

[0014]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本专利技术的实践了解到

附图说明
[0015]图1为根据本专利技术实施例的
PPA
促进
BMSC
的成骨细胞矿化并抑制
BMSCs
的成脂分化,其中,
A

PPA
的二维学结构,
B

PPA
的三维化学结构,
C

CCK
‑8法测定
PPA

BMSCs
的细胞毒性,
D
为茜素红
S
对成骨矿化进行染色,
E
为用
ImageJ
定量茜素红
S
染色,
F
为油红色
O
对脂肪细胞染色,
G
为用
ImageJ
定量油红
O
染色,
H
为阿利新蓝对软骨进行染色,
I
为用
ImageJ
定量阿利新蓝染色,
p*<0.05

**p<0.01

***p<0.001

***p<0.01vs DMSO
组;
[0016]图2为根据本专利技术实施例的
PPA
促进小鼠颅骨来源的成骨细胞系
MC3T3

E1
的成骨分化和矿化,其中,
A

CCK
‑8测定法评估
PPA
的细胞毒性,
B

PPA

MC3T3

E1
细胞的
ALP
活性检测,
C

ALP
活性的量化,
D
为茜素红
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Penicopeptide A
在制备缓解或治疗动物骨质疏松症的药物中的应用
。2.
如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述动物为人或小鼠
。3.
如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的添加剂

赋形剂

载体

稀释剂

辅剂

媒介物或它们的任意组合
。4.
如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述
Penicopeptide A
促进骨髓间充质干细胞的成骨矿化并抑制骨髓间充质干细胞的成脂分化
。5.
如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述
Penicopeptide A
促进小鼠颅骨来源的成骨细胞系
MC3T3

E1
的成骨分化和矿化
。6.
如权利要求1所述的应用,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:许韧杨献文谢春兰李娜
申请(专利权)人:厦门骨本生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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