CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用，属于生物医药领域，CH5126766能显著抑制软骨细胞的炎症性退变，同时抑制破骨细胞的分化及其骨吸收功能，并且可以通过抑制炎症性软骨退变和破骨细胞的激活来缓解骨关节炎，将其制备成缓解骨关节炎的药物不仅可以增加临床上对骨关节炎病人的治疗方案，且对于骨关节炎新药物的开发有重要的指导意义。要的指导意义。

【技术实现步骤摘要】
CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(OA)是一种退行性关节疾病，主要特征表现为关节软骨的退变。膝关节的软骨下骨微结构的改变被人们普遍认为是关节软骨损伤的前兆，软骨下骨血管的异常激活和软骨下骨硬化和水肿、炎症和骨赘形成都是骨关节炎所产生的表型。在骨关节炎(OA)动物模型中软骨下骨的破骨细胞活性激活骨吸收增加，解除骨吸收和骨形成，导致骨关节炎(OA)动物模型软骨下骨硬化表型。对于轻、中度骨关节炎患者主要通过口服或者关节内注射镇痛药、抗炎药以及营养物质等来缓解病情，传统的治疗骨关节炎药物仅仅局限于抗炎和镇痛，只能控制骨关节炎症状，并不能真正延缓疾病进展且伴随着不良反应的副作用，严重影响了患者的治疗效果和生活质量。而末期的骨关节炎患者最终需要通过关节置换手术(TJA)来减轻患者症状。但由于手术治疗的费用高，置换关节存在免疫反应、人工关节易松动等治疗风险，所以药物治疗仍然是治疗骨关节炎的主力军。
[0003]随着人们对骨关节炎发病机制研究的不断深入，更有效的、副作用更少的新型骨关节炎治疗药物如雨后春笋一样拔地而起，如默沙东研发的促软骨形成剂Sprifermin(AS
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902330)、安进研发的抑炎因子制剂AMG108都到了II期临床研究阶段。对于现阶段已进入临床研究的骨关节炎药物，我们不难发现大多数都聚焦于靶点鲜明的生物制剂上，因此探索靶点明确的治疗骨关节炎新型制剂是一种在临床上亟待解决的难题。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提出化合物CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用，为研发在临床上治疗骨关节炎的药物提供新的思路。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术的实施例提出了CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用，所述药物包含缓解或治疗有效量的化合物CH5126766。
[0006]根据本专利技术实施例，RAF/MEK双重抑制剂CH5126766在体外能显著抑制软骨细胞的炎症性退变，并能抑制破骨细胞的分化及其骨吸收功能。同时CH5126766在体内可以通过抑制炎症性软骨退变和破骨细胞的激活来缓解骨关节炎，将其制备成缓解骨关节炎的药物不仅可以增加临床上对骨关节炎病人的治疗方案，且对于骨关节炎新药物的开发有重要的指导意义。
[0007]另外，根据本专利技术上述实施例提出的CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用，还可以具有如下附加的技术特征：
[0008]可选地，所述动物为人或小鼠。
[0009]可选地，所述药物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、添加剂。
[0010]可选地，所述骨关节炎为炎症因子激活所导致的软骨退变及破骨细胞的过度分化
形成。
[0011]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
附图说明
[0012]图1为根据本专利技术实施例的CH5126766对软骨细胞系(ATDC5)的毒性检测；
[0013]图2为根据本专利技术实施例的CH5126766对LPS诱导的软骨细胞炎性退变的的抑制作用(阿利辛蓝染色)；
[0014]图3为根据本专利技术实施例的CH5126766对LPS诱导的软骨细胞炎性退变的的抑制作用(番红O染色)；
[0015]图4为根据本专利技术实施例的CH5126766对LPS诱导的软骨细胞炎性特异性基因表达检测；
[0016]图5为根据本专利技术实施例的CH5126766对单核巨噬细胞细胞(BMMs)的毒性检测；
[0017]图6为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞分化的抑制作用(TRAP染色)；
[0018]图7为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞分化抑制作用的定量分析；
[0019]图8为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞的骨吸收功能的抑制作用；
[0020]图9为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞的骨吸收抑制作用的定量分析；
[0021]图10为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞的肌动蛋白环的抑制作用；
[0022]图11为根据本专利技术实施例的CH5126766对RANKL诱导的破骨细胞的特异性基因表达检测；
[0023]图12为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨下骨的Micro
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CT扫描后的3D重构图像；
[0024]图13为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨下骨的Micro
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CT扫描后的相关骨参数的定量分析；
[0025]图14为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨的组织学HE染色；
[0026]图15为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨的组织学番红O固绿染色；
[0027]图16为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨下骨的组织学抗酒石酸活性酶(TRAP)染色；
[0028]图17为根据本专利技术实施例的CH5126766缓解小鼠骨关节炎后软骨下骨的破骨细胞数量的定量分析。
具体实施方式
[0029]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的技术方案。应理解，本专利技术提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤；还应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本专利技术可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更
技术实现思路
的情况下，当亦视为本专利技术可实施的范畴。
[0030]为了更好的理解上述技术方案，下面更详细地描述本专利技术的示例性实施例。虽然显示了本专利技术的示例性实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本专利技术，并且能够将本专利技术的范围完整的传达给本领域的技术人员。
[0031]本专利技术采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。
[0032]需要说明的是化合物CH5126766(RO5126766)是一种强效的选择性双重RAF/MEK抑制剂，分子量为：471.46；结构式如下：
[0033][0034]下面参考具体实施例，对本专利技术进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本专利技术。
[0035]实施例1 CH5126766对软骨细胞炎性退变的抑制作用
[0036](1)检测天然本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CH5126766在制备缓解或治疗动物骨关节炎的药物中的应用，所述药物包含缓解或治疗有效量的化合物CH5126766。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述动物为人或小鼠。3.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：许韧，吴佐星，李娜，
申请(专利权)人：厦门骨本生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：