一种抗制造技术

从本发明专利技术涉及一种抗

【技术实现步骤摘要】
一种抗HIV类药物中间体晶体A的生长方法和所得晶体
[0001]本申请是申请号
CN202011613178.5
，申请日
2020
年
12
月
30
日，专利技术创造名为“一种抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法和所得晶体及其应用”的分案申请
。


[0002]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法和所得晶体
。

技术介绍

[0003]叔丁基
(2S
，
3R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(N
‑
异丁基
‑4‑
硝基苯磺胺基
)
‑1‑
苯丁烷
‑2‑
氨基甲酸酯可用于制备福沙那韦钙
、
地瑞那韦
、
安瑞那韦等抗
HIV
类药物，是一种重要中间体
。
其结果如下所示：
[0004][0005]其中，福沙那韦钙的合成路线如下所示：
[0006][0007][0008]其中，安瑞那韦的合成路线如下所示：
[0009][0010]其中，地瑞那韦的合成路线如下所示：
[0011][0012]作为一种可以制备多种
API
的关键中间体，叔丁基
(2S
，
3R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(N
‑
异丁基
‑4‑
硝基苯磺胺基
)
‑1‑
苯丁烷
‑2‑
氨基甲酸酯的晶型的稳定性有利于减少在进行下一步反应时因在贮存过程中产生的杂质，提高合成的产率和质量
。
[0013]专利
WO2006131757
公开了叔丁基
(2S
，
3R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(N
‑
异丁基
‑4‑
硝基苯磺胺基
)
‑1‑
苯丁烷
‑2‑
氨基甲酸酯在进一步反应前需要分离
、
转移
、
储存，但其产物晶型外观为纤维状，难以过滤，容易留有溶剂，造成转移困难，，引起其他处理困难
。
[0014]专利
WO2006131757
公开的叔丁基
(2S
，
3R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(N
‑
异丁基
‑4‑
硝基苯磺胺基
)
‑1‑
苯丁烷
‑2‑
氨基甲酸酯的制备方法是通过加热饱和溶液后冷却得到晶体，或者在冷却过程中引晶得到晶体
。
最后得到的晶型的稳定性较差
。

技术实现思路

[0015]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法和所得晶体及其应用
。
[0016]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0017]第一方面，本专利技术提供一种抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法，其特征在于，所述生长方法包括如下步骤：
[0018]将原料在
55
‑
65℃
下溶解于甲醇中，过滤，然后将滤液以
0.05
‑
0.15℃/min
的速度
冷却至
20
‑
30℃
，搅拌2‑
3h
，分离得到晶体；
[0019]所述原料为抗
HIV
类药物中间体粗品；
[0020]所述抗
HIV
类药物中间体的结构如式
I
所示：
[0021][0022]本专利技术所涉及的抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法简单易操作，且制得的式
I
所示化合物晶体外观呈棒状型固体，有助于其纯化操作；晶体稳定，有利于减少在进行下一步反应时因在贮存过程中产生的杂质，提高合成的产率和质量；在进一步制备抗
HIV
类药物的反应中，该晶体还能够显著提高反应速率
。
[0023]上述
55
‑
65℃
例如可以是
55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃
或
65℃
等，该范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述
。
[0024]上述
0.05
‑
0.15℃/min
例如可以是
0.05℃/min、0.06℃/min、0.07℃/min、0.08℃/min、0.09℃/min、0.10℃/min、0.11℃/min、0.12℃/min、0.13℃/min、0.14℃/min
或
0.15℃/min
等，该范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述
。
[0025]所述降温速度特定选择为
0.05
‑
0.15℃/min
是因为若速度进一步提高会出现纤维形态的结晶
。
[0026]上述
20
‑
30℃
例如可以是
20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃
或
30℃
等，该范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述
。
[0027]优选地，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于4‑
12mL(
例如
4mL、5mL、5.5mL、6mL、6.5mL、7mL、8mL、9mL、10mL、11mL、12mL
等，该范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述
)
甲醇中
。
优选地，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于4‑
8mL
甲醇中
。
优选地，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于
5.5
‑
6.5mL
甲醇中
。
[0028]优选地，所述冷却的速度为
0.09
‑
0.11℃/min。
[0029]优选地，所述滤液冷却至
24
‑
26℃。
[0030]优选地，所述将原料溶解于甲醇中在
58
‑
62℃
下进行
。
[0031]第二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法，其特征在于，所述生长方法包括如下步骤：将原料在
55
‑
65℃
下溶解于甲醇中，过滤，然后将滤液以
0.05
‑
0.15℃/min
的速度冷却至
20
‑
30℃
，搅拌2‑
3h
，分离得到晶体；所述原料为抗
HIV
类药物中间体粗品；所述抗
HIV
类药物中间体的结构如式
I
所示：
2.
如权利要求1所述的抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法，其特征在于，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于4‑
12mL
甲醇中
。3.
如权利要求2所述的抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法，其特征在于，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于4‑
8mL
甲醇中
。4.
如权利要求3所述的抗
HIV
类药物中间体晶体的生长方法，其特征在于，所述原料与甲醇的质量体积比为：每
500mg
原料溶解于
5.5
‑
6.5mL
甲醇中
。5.
如权利要求4所述的抗
HIV
类药物中间体晶体的生长...

【专利技术属性】
技术研发人员：匡善明，孔敏敏，张心旭，
申请(专利权)人：上海飞腾医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：