一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及制药
，特别涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法
。

技术介绍

[0002]枸橼酸托法替布是辉瑞原研的一类口服
Janus
激酶（
JAK
）抑制剂的处方药，可选择性抑制
JAK
激酶，阻断
JAK/STAT
通路，进而抑制细胞信号转导以及相关基因表达和激活
。
枸橼酸托法替布缓释片临床上用于治疗类风湿性关节炎
、
银屑病关节炎
、
强直性脊柱炎
、
溃疡性结肠炎
。
[0003]现上市的枸橼酸托法替布包括每天服用两次的速释制剂
Xeljanz
和每天服用一次的缓释制剂
Xeljanz XR。Xeljanz XR
可使给药次数减少至每天一次，减少血药浓度的波动，且疗效与
Xeljanz
服用两次一致，能明显改善患者的便利性与顺应性
。
[0004]辉瑞公司缓释制剂
Xeljanz XR
使用渗透泵工艺制备，片芯中除活性成分枸橼酸托法替布及常规辅料外，加入渗透压促进剂山梨醇，片芯外包半透膜衣，包衣后在片一端激光打孔
。
口服
Xeljanz XR
进入体内后，随着体液透过半透膜进入片芯，片芯渗透压升高，将活性成分通过激光孔挤出而释放药物
。
[0005]现有技术中的/>Xeljanz XR
制备工艺，过程较复杂
、
生产成本较高
、
不利于环保且产能较低
。
处方需加入山梨醇，该辅料易吸湿，需控制生产车间为低湿环境
。
半透膜包衣材料为醋酸纤维素，需使用丙酮溶解后包衣，丙酮存在一定毒性且包衣后不易去除
。
激光打孔设备成本较高，且打孔速度较慢，严重限制生产速度
。
且渗透泵制剂存在固有缺陷，随着半透膜内药物释放，渗透压降低，后期药物不能释放完全
。
因此目前亟需一种制备工艺简单
、
生产成本低
、
无需借助激光打孔设备
、
具有缓释功能并且药物可以完全释放的枸橼酸托法替布缓释片制备方法
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中的缺陷，本专利技术提出了一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法
。
[0007]本专利技术提供一种枸橼酸托法替布缓释片，以重量份计，包括如下组分：枸橼酸托法替布
35.54
份；填充剂
90
‑
130
份；粘合剂
20
‑
40
份；骨架材料
20
‑
40
份；助流剂
0.5
‑
1.5
份；润滑剂1‑3份；缓释包衣
25.5
‑
53
份；所述缓释包衣为羟丙甲纤维素
、
增塑剂和矿物质疏水材料的混合物；其中，所述增塑剂为聚乙二醇；所述矿物质疏水材料为高岭土
、
滑石粉
、
重质碳酸钙中的任意一种或几
种
。
羟丙甲纤维素高分子材料作为粘合剂或成膜材料；矿物质疏水材料作为包衣防黏剂及提高包衣膜疏水性
。
所述羟丙甲纤维素的粘度为
20
‑
300 cp
（测试方法参照
ChP2020
版四部方法），优选为
35
‑
80 cp。
所述矿物质疏水材料的粒度为
500
‑
2000
目（测试方法参照
ChP2020
版
0982
粒度和粒度分布测定法）
。
[0008]进一步的，所述填充剂为微晶纤维素
、
乳糖
、
预胶化淀粉
、
甘露醇
、
二水磷酸氢钙中的任意一种或几种
。
[0009]进一步的，所述粘合剂为聚维酮
K29/32、
羟丙基纤维素
LF
中的任意一种或几种
。
[0010]进一步的，所述骨架材料为羟丙甲纤维素
K100LV、
羟丙甲纤维素
K4M、
羟丙基纤维素
GXF、
羟丙基纤维素
EXF、
乙基纤维素
、
卡波姆
971P NF、
聚氧乙烯中的任意一种或几种
。
[0011]进一步的，所述助流剂为胶态二氧化硅
。
[0012]进一步的，所述润滑剂为硬脂酸和硬脂酸镁中的任意一种或多种
。
[0013]进一步的，所述缓释包衣的重量份为
32
‑
50
份
。
[0014]进一步的，缓释包衣中所述羟丙甲纤维素的重量份为
20
‑
30
份，所述聚乙二醇的重量份为
0.5
‑3份，所述矿物质疏水材料的重量份为5‑
20
份
。
[0015]进一步的，所述增塑剂的重均分子量为
2000
‑
8000。
[0016]本专利技术还提供所述枸橼酸托法替布缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1
：将枸橼酸托法替布
、
填充剂及骨架材料过筛一次，在制粒锅内混合后，加入粘合剂制粒；
S2
：制粒后使用流化床干燥，对干燥后的颗粒整粒，然后加入助流剂
、
润滑剂混合，压制素片；
S3
：将缓释包衣材料配制包衣液，对素片包衣，包衣后，在烘箱进行老化
。
[0017]进一步的，步骤
S2
中流化床的干燥进风温度为
50
‑
70℃
；整粒的筛网孔径为
1.0
‑
2.0 mm。
[0018]进一步的，步骤
S3
中包衣液固含量范围为5‑
10
％；包衣时的物料温度为
32
‑
40℃
，优选为
35
‑
38℃
，包衣液固含量为包衣液中固体物重量
/
包衣液的重量
×
100
％；包衣后的老化温度为
50
‑
70℃
，优选为
55
‑
65℃
；包衣后的老化时长为
12
‑
36h
，优选为
16
‑
24 h。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，以重量份计，包括如下组分：枸橼酸托法替布 35.54
份；填充剂 90
‑
130
份；粘合剂 20
‑
40
份；骨架材料 20
‑
40
份；助流剂 0.5
‑
1.5
份；润滑剂 1
‑3份；缓释包衣 25.5
‑
53
份；所述缓释包衣为羟丙甲纤维素
、
增塑剂和矿物质疏水材料的混合物；其中，所述增塑剂为聚乙二醇；所述矿物质疏水材料为高岭土
、
滑石粉
、
重质碳酸钙中的任意一种或几种；所述羟丙甲纤维素的粘度为
20
‑
300cp
；所述矿物质疏水材料的粒度为
500
‑
2000
目
。2.
根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素
、
乳糖
、
预胶化淀粉
、
甘露醇
、
二水磷酸氢钙中的任意一种或几种
。3.
根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮
K29/32、
羟丙基纤维素
LF
中的任意一种或几种
。4. 根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述骨架材料为羟丙甲纤维素
K100LV、
羟丙甲纤维素
K4M、
羟丙基纤维素
GXF、
羟丙基纤维素
EXF、
乙基纤维素
、
卡波姆
971P NF、
聚氧乙烯中的任意一种或几种
。...

【专利技术属性】
技术研发人员：田大成，罗灿，刘华，
申请(专利权)人：深圳市瑞华制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：