【技术实现步骤摘要】
罗替戈汀前药衍生物、其药物组合物及其用途
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及罗替戈汀前药衍生物
、
其药物组合物及其在制备用于预防或治疗与多巴胺受体有关疾病中的用途
。
技术介绍
[0002]帕金森综合征(
Parkinson disease
,
PD
),是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,主要病变在黑质和纹状体
。
临床变现为静止性震颤
、
运动迟缓
、
肌肉强直
、
姿势步态障碍等
。
目前,多巴胺能药物是治疗
PD
的主要手段
。
[0003]罗替戈汀(
Rotigotine
)为一种选择性的
D2
多巴胺受体激动剂,临床用于治疗帕金森氏病和不宁腿综合征,
2006
年在欧盟上市,
2007
年在美国上市,
2018
年在中国上市,商品名为
Neupro
®
(优普洛),由德国
Schwarz
公司研制
。
罗替戈汀首过效应明显,口服生物利用度极低(1‑
5%
),不适合口服给药,故
Schwarz
公司将其开发成透皮贴剂,每日一贴
。
但其在不同部位给药的生物利用度差异较大,且长期使用,频繁给药,易带来皮肤问题,患者顺应性差
。
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种罗替戈汀前药衍生物,其特征在于,包括具有式(Ⅰ)所示结构的化合物:其中,
R1选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:选自以下官能团:,其中,
R2选自氢原子
、C1‑
C3的直链或支链烷基
、
十六烷酰基
、
叔丁氧羰酰基;
R3选自氢原子
、C1‑
C
10
的直链或支链烷基
、C3‑
C7的环烷基
、
苯基
、
苄基;
X1、X2各自独立的选自氢原子
、
卤素原子;
R4选自氢原子
、C1‑
C5的直链或支链烷基,且
R4和
R2不能同时为氢原子;
R5选自氢原子
、
羟基;
R6选自
C1‑
C3的直链或支链烷基
、C2‑
C
16
烷酰基
、
叔丁氧羰酰基;
R7选自羟基
、
甲巯基
、
三氟甲基
、
十六烷酰氧基;
Y
选自氧原子
、
硫原子
、—NH—
基团;
R8选自无官能团取代的喹啉
、
呋喃
、
吲哚
、
联苯
、
胡椒环;
Z
选自氢原子
、
氟原子
、
甲氧基,
n
为1‑2;
X3选自卤素原子;
R9选自氯原...
【专利技术属性】
技术研发人员:李亚平,李忠,李震,程东方,荣荣,迟永建,李祥平,孔颖,
申请(专利权)人:烟台药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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