用于低温储存药物组合物的系统技术方案

本发明专利技术涉及一种用于低温储存药物组合物的系统

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于低温储存药物组合物的系统、液体组合物、方法和用途
[0001]本申请要求
2021
年3月
30
日提交的美国临时专利申请号
63/167,869、2021
年9月
13
日提交的美国临时专利申请号
63/243,477、2021
年9月
13
日提交的美国临时专利申请号
63/243,485、2021
年9月
13
日提交的美国临时专利申请号
63/243,558
和
2022
年1月
13
日提交的美国临时专利申请号
63/266,734
的优先权，这些申请的全部内容通过引用并入本文中
。


[0002]本专利技术涉及一种用于低温储存药物组合物的系统
。
本专利技术还涉及一种液体组合物
、
一种方法和用途
。

技术介绍

[0003]现有技术中已知多个用于给药的药物容器，这些容器通常具有用于通过出口洗提该容器中的内容物的塞子
、
和盖子
。
该塞子必须在容器内滑动的同时又能保证密封性，从而即使时间较长，也能仍能保证组合物安全储存
。
[0004]然而，如果在低温下储存这种预填充有药物组合物的药物容器，则有可能在冷却或解冻过程中破坏其密封性
。

技术实现思路

[0005]因此，本专利技术的目的在于提供克服现有技术中的问题且能够用于在低温下储存组合物的装置
。
本专利技术的另一目的是提供一种组合物
、
一种方法和用途
。
[0006]根据第一方面，为解决上述问题，本专利技术提供了一种用于在低温下储存药物组合物的系统，该系统包括：
[0007]药物容器，其用于在低温下储存药物组合物，所述容器具有筒体
、
流体封闭所述筒体的第一端的塞子
、
和流体封闭所述筒体的第二端的盖子；以及
[0008]体药物组合物和气体，它们均布置在所述容器的所述筒体内，并置于所述塞子和所述盖子之间
。
[0009]在一个实施例中，该药物组合物包括或是液体
。
[0010]例如，所述筒体的材料可以是或可以包括环烯烃共聚物
(COC)。
替代地或附加地，所述筒体的材料的线性热膨胀系数可以介于
10
‑3K
‑1至
10
‑4K
‑1之间，特别地为
0.6*10
‑4K
‑1。
可以根据
ISO11359
第
1/2
部分来测量所述线性热膨胀系数
。
[0011]在一个实施例中，所述系统的储存温度等于或低于
0℃、
特别是等于或低于所述药物组合物的冰点
。
[0012]在一个实施例中，所述药物容器为注射器
。
这是特别优选的，因为通过这种方式可以将药物组合物以预填充注射器的形式在低温下直接储存在注射器中
。
这样一来，处理组合物也非常方便，因为注射器是预填充的，可以直接给药而无需将组合物转移到其他容器中
。
此外，如果组合物的储存温度低于组合物发生膨胀的温度，这也是可能的
。
[0013]本申请所指的室温优选地为
293.15K、
特别地为
101.325kPa
下的温度
。
[0014]例如，第二端的至少一部分可以形式为或包括螺纹部或鲁耳锁
。
[0015]例如，盖子可以形式为或包括螺纹部
、
鲁耳锁
、
尖帽和
/
或硬帽
。
在一个实施例中，附加地或替代地，所述盖子以能重新盖紧的方式与所述筒体连接
。
在一个实施例中，附加地或替代地，所述盖子能够以非破坏性方式从所述筒体上拆卸下来
。
[0016]在一个实施例中，可能优选地，特别地对于所述容器的特定定向，所述筒体所包围的被所述气体占据的容积限定为所述系统的顶空
。
[0017]在一个实施例中，可能优选地，对于所述第一端在底部且所述第二端在顶部的所述容器的垂直定向，所述筒体所包围的
、
介于所述塞子和所述盖子之间的
、
被所述气体占据的容积限定为所述系统的顶空
A。
[0018]在一个实施例中，可能优选地，对于所述第二端在底部且所述第一端在顶部的所述容器的垂直定向，所述筒体所包围的
、
介于所述塞子和所述盖子之间的
、
被所述气体占据的容积限定为所述系统的顶空
B。
[0019]所述顶空，如顶空
A
和
/
或顶空
B
，可以根据环境温度
、
环境压力等变化
。
这是因为顶空，如顶空
A
和
/
或顶空
B
，对应于所述筒体内气体的容积，而气体的容积会发生变化
。
例如，气体的容积取决于环境条件和
/
或筒体内组合物的容积
。
[0020]在一个实施例中，可能优选地，在室温下，所述顶空，如所述顶空
A
和
/
或所述顶空
B
，所占的容积为所述组合物所占容积的1％或更多
。
[0021]因此，这基于惊人的发现：如果在容器内提供适当大小的气体容积，则即使在低温下也可以储存组合物
。
事实证明，这允许在冷却或解冻过程中改变组合物容积，而不会影响容器的完整性
。
这是因为所提出的顶空，如顶空
A
和
/
或顶空
B
，能够使所述系统在组合物冷却时
、
特别是冷却到
0℃
或
0℃
以下或冷却到组合物的冰点或组合物的冰点以下时，能抵抗药物组合物的膨胀或回缩
。
当解冻系统并且药物组合物膨胀或回缩时也是如此
。
此外，由于减少了冷却或解冻过程中的冲击，所提出的系统能够防止材料特性的劣化
。
[0022]换句话说，该系统允许使用预填充容器并将其与组合物一起冷冻
。
同时，由于在冷却或解冻过程中组合物容积会发生变化，塞子移动或容器泄漏的风险将大大降低
。
这对于需要在低温下储存的药物组合物是非常有利的
、
尤其是当储存温度低于组合物的冰点时
。
[0023]此外，在冷却到冰点以下的过程中，容器在附加包装内所需的空间是紧密的，可能不会发生改变
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于在低温下储存药物组合物的系统，所述系统包括：
‑
药物容器，其用于在低温下储存药物组合物，所述容器具有筒体
、
流体封闭所述筒体的第一端的塞子
、
和流体封闭所述筒体的第二端的盖子；以及
‑
液体药物组合物和气体，它们均布置在所述容器的所述筒体内，并置于所述塞子和所述盖子之间
。2.
特别地根据权利要求1所述的用于在低温下储存药物组合物的系统，所述系统包括：
‑
药物容器，其用于在低温下储存药物组合物，所述容器具有筒体
、
流体封闭所述筒体的第一端的塞子
、
和流体封闭所述筒体的第二端的盖子；以及
‑
液体药物组合物和气体，它们均布置在所述容器的所述筒体内，并置于所述塞子和所述盖子之间；其中，所述筒体包围的
、
被所述气体占据的容积被限定为所述系统的顶空
。3.
特别地根据前述权利要求中任一项所述的用于在低温下储存药物组合物的系统，所述系统包括：
‑
药物容器，其用于在低温下储存药物组合物，所述容器具有筒体
、
流体封闭所述筒体的第一端的塞子
、
和流体封闭所述筒体的第二端的盖子；以及
‑
液体药物组合物和气体，它们均布置在所述容器的所述筒体内，并置于所述塞子和所述盖子之间；其中，所述液体药物组合物包括添加剂
。4.
特别地根据前述权利要求中任一项所述的用于在低温下储存药物组合物的系统，所述系统包括：
‑
药物容器，其用于在低温下储存药物组合物，所述容器具有筒体
、
流体封闭所述筒体的第一端的塞子
、
和流体封闭所述筒体的第二端的盖子；以及
‑
液体药物组合物和气体，它们均布置在所述容器的所述筒体内，并置于所述塞子和所述盖子之间；其中，对于所述第一端在底部且所述第二端在顶部的所述容器的垂直定向，所述筒体所包围的介于所述塞子和所述盖子之间的被所述气体占据的容积被限定为所述系统的顶空；并且其中，在室温下，所述顶空所占的容积为所述组合物所占容积的1％或更多
。5.
根据权利要求1至3中任一项所述的系统，其中，特别地对于所述容器的特定定向，所述筒体所包围的被所述气体占据的容积被限定为所述系统的顶空
。6.
根据权利要求5所述的系统，其中，对于所述第一端在底部且所述第二端在顶部的所述容器的垂直定向，所述筒体所包围的介于所述塞子和所述盖子之间的被所述气体占据的容积被限定为所述系统的顶空
A。7.
根据权利要求4或5所述的系统，其中，对于所述第二端在底部且所述第一端在顶部的所述容器的垂直定向，所述筒体所包围的介于所述塞子和所述盖子之间的被所述气体占据的容积被限定为所述系统的顶空
B。8.
根据权利要求1至3和权利要求5至7中任一项所述的系统，其中，在室温下，所述顶空
(
如所述顶空
A
和
/
或所述顶空
B)
所占的容积为所述组合物所占容积的1％或更多
。9.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，
所述顶空
B
具有圆柱形的容积域部分，所述容积域部分具有与所述筒体的内径相等的特定直径和特定高度，优选地，从所述塞子的中心点至所述液体药物组合物的面对所述塞子的表面来测量所述特定高度，其中，所述特定高度的值大于等于
0.1mm。10.
根据权利要求9所述的系统，其中，所述特定高度为：
(i)
大于等于
0.2mm、
优选地大于等于
0.5mm、
优选地大于等于
0.7mm、
优选地大于等于
1mm、
优选地大于等于
2mm、
优选地大于等于
3mm、
优选地大于等于
4mm、
优选地大于等于
5mm、
优选地大于等于
6mm、
优选地大于等于
7mm、
优选地大于等于
8mm、
优选地大于等于
9mm、
优选地大于等于
10mm、
优选地大于等于
11mm、
优选地大于等于
12mm、
优选地大于等于
13mm、
优选地大于等于
14mm、
优选地大于等于
15mm
；
(ii)
小于等于
15mm、
优选地小于等于
14mm、
优选地小于等于
13mm、
优选地小于等于
12mm、
优选地小于等于
11mm、
小于等于
10mm、
优选地小于等于
9mm、
优选地小于等于
8mm、
优选地小于等于
7mm、
优选地小于等于
6mm、
优选地小于等于
5mm、
优选地小于等于
4mm、
优选地小于等于
3mm、
优选地小于等于
2mm
；和
/
或
(iii)
介于
1mm
至
15mm
之间
、
优选地介于
1mm
至
10mm
之间
、
优选地介于
1mm
至
8mm
之间
、
优选地介于
1mm
至
3mm
之间
、
如
2mm
；或介于
3mm
至
5mm
之间
、
如
4mm
；或介于
5mm
至
7mm
之间
、
如
6mm
；或介于
7mm
至
9mm
之间
、
如
8mm。11.
根据权利要求9或
10
所述的系统，其中，所述筒体的内径与所述特定高度之比
[mm/mm]
为：
(i)
大于等于
0.3、
优选地大于等于
0.7、
优选地大于等于
1、
优选地大于等于
1.05、
优选地大于等于
1.1、
优选地大于等于
1.3、
优选地大于等于
1.5、
优选地大于等于
2、
优选地大于等于
2.5、
优选地大于等于
3、
优选地大于等于
3.5、
优选地大于等于
4、
优选地大于等于
4.5、
优选地大于等于
5、
优选地大于等于
7、
优选地大于等于
10
；
(ii)
小于等于
10、
优选地小于等于
6、
优选地小于等于
5、
优选地小于等于
4、
优选地小于等于
3、
优选地小于等于
2、
优选地小于等于
1.5、
优选地小于等于
1.3、
优选地小于等于
1.0、
优选地小于等于
0.7、
优选地小于等于
0.5
；和
/
或
(iii)
介于
0.3
至
10
之间
、
优选地介于1至
10
之间
、
优选地介于1至5之间
、
优选地介于1至2之间
、
或介于2至4之间
、
或介于3至5之间
。12.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，特别地沿所述筒体的轴向延伸测得的所述筒体的总长度为：
(i)
大于等于
40mm、
优选地大于等于
45mm、
优选地大于等于
50mm、
优选地大于等于
55mm、
优选地大于等于
60mm、
优选地大于等于
65mm、
优选地大于等于
70mm、
优选地大于等于
75mm、
优选地大于等于
80mm
；
(ii)
小于等于
80mm、
优选地小于等于
75mm、
优选地小于等于
70mm、
优选地小于等于
65mm、
优选地小于等于
60mm、
优选地小于等于
55mm、
优选地小于等于
50mm、
优选地小于等于
45mm、
优选地小于等于
40mm
；和
/
或
(iii)
介于
40mm
至
80mm
之间
、
优选地介于
40mm
至
60mm
之间
、
尤其介于
45mm
至
55mm
之间
、
特别地介于
45mm
至
50mm
之间
、
或介于
60mm
至
70mm
之间
、
特别地介于
63mm
至
67mm
之间
。13.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述筒体的内径为：
(i)
大于等于
5mm、
优选地大于等于
6mm、
优选地大于等于
7mm、
优选地大于等于
8mm、
优选地大于等于
9mm
；
(ii)
小于等于
10mm、
优选地小于等于
9mm、
优选地小于等于
8mm、
优选地小于等于
7mm、
优选地小于等于
6mm、
优选地小于等于
5mm
；和
/
或
(iii)
介于
5mm
至
10mm
之间
、
优选地介于
5mm
至
7mm
之间
、
尤其介于
6mm
至
7mm
之间
、
特别地介于
6mm
至
6.5mm
之间
、
如
6.35mm
；或介于
7mm
至
9mm
之间
、
尤其介于
8mm
至
9mm
之间
、
特别地介于
8.5mm
至
9mm
之间
、
如
8.65mm。14.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，
(i)
特别地沿所述筒体的轴向延伸测得的所述筒体的总长度介于
45mm
至
50mm
之间，并且所述筒体的内径介于
8mm
至
9mm
之间；或者
(ii)
特别地沿所述筒体的轴向延伸测得的所述筒体的总长度介于
60mm
至
70mm
之间，并且所述筒体的内径介于
5mm
至
7mm
之间
。15.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，满足以下一个或多个等式：
(X/Y)/Z≤V
；和
/
或
W≤(X/Y)/Z
；其中，
X
为在室温下所述药物组合物的容积
(ml)
；其中，
Y
是在室温下所述顶空的容积
(ml)
其中，
Z
是所述筒体的内径
(mm)
；其中，
V(1/mm)
为
1.5、
优选地为
1.4、
优选地为
1.3、
优选地为
1.2、
优选地为
1.1、
优选地为
1.0、
优选地为
0.9、
优选地为
0.8、
优选地为
0.7、
优选地为
0.6、
优选地为
0.5、
优选地为
0.4、
优选地为
0.3、
优选地为
0.2、
优选地为
0.1
；和
/
或其中，
W(1/mm)
为
0.01、
优选地为
0.05、
优选地为
0.1、
优选地为
0.2、
优选地为
0.3、
优选地为
0.4、
优选地为
0.5、
优选地为
0.6、
优选地为
0.7。16.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述液体药物组合物包括添加剂
。17.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂选自由盐
、
糖
、
脂质和酸组成的组
。18.
根据权利要求
16
或
17
所述的系统，其中，所述添加剂选自由
NaCl、KCl、
蔗糖
、
醋酸钠
、
醋酸
、((4
‑
羟基丁基
)
氮杂二基
)
双
(
己烷
‑
6,1
‑
二基
)
双
(2
‑
己基癸酸酯
)、2[(
聚乙二醇
)
‑
2000]
‑
N,N
‑
二十四烷基乙酰胺
、1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
、SM(
鞘磷脂
)
‑
102、
聚乙二醇
[PEG]2000
‑
二肉豆蔻酰甘油
[DMG]、1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
[DSPC]、
胆固醇
、
聚乙二醇
(PEG)、H3PO4、XH2PO4、X2HPO4和
X3PO4组成的组，其中，
X
为
Na
和
/
或
K。19.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
NaCl。20.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
KCl。21.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为蔗糖
。22.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为醋酸钠
。23.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为醋酸
。24.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为脂质
、
优选地为
((4
‑
羟基丁基
)
氮杂二基
)
双
(
己烷
‑
6,1
‑
二基
)
双
(2
‑
己基癸酸酯
)、2[(
聚乙二醇
)
‑
2000]
‑
N,N
‑
二十四烷基乙酰胺
、1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
、SM(
鞘磷脂
)
‑
102、
聚乙二醇
[PEG]2000
‑
二肉豆蔻酰甘油
[DMG]、1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
[DSPC]
和
/
或胆固醇
。25.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为聚乙二醇
(PEG)。26.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
H3PO4。27.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
XH2PO4，其中，
X
为
Na
和
/
或
K。28.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
X2HPO4，其中，
X
为
Na
和
/
或
K。29.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为
X3PO4，其中，
X
为
Na
和
/
或
K。30.
根据权利要求
16
所述的系统，其中，所述添加剂为胆固醇
。31.
根据权利要求
16
至
30
中任一项所述的系统，其中，所述添加剂的浓度为：
(i)
大于等于
0.01mol/l、
优选地大于等于
0.05mol/l、
优选地大于等于
0.1mol/l、
优选地大于等于
0.2mol/l、
优选地大于等于
0.3mol/l、
优选地大于等于
0.4mol/l、
优选地大于等于
0.5mol/l、
优选地大于等于
0.7mol/l、
优选地大于等于
1mol/l
；
(ii)
小于等于
1mol/l、
优选地小于等于
0.9mol/l、
优选地小于等于
0.8mol/l、
优选地小于等于
0.7mol/l、
优选地小于等于
0.6mol/l、
优选地小于等于
0.5mol/l、
优选地小于等于
0.4mol/l、
优选地小于等于
0.3mol/l、
优选地小于等于
0.2mol/l
；和
/
或
(iii)
介于
0.1mol/l
至
1mol/l
之间
、
优选地介于
0.1mol/l
至
0.8mol/l
之间
、
优选地介于
0.1mol/l
至
0.5mol/l
之间
、
优选地介于
0.2mol/l
至
0.4mol/l
之间
、
优选地为
0.25mol/l。32.
根据权利要求
16
至
31
中任一项所述的系统，其中，所述添加剂的浓度为：
(i)
大于等于
1g/l、
优选地大于等于
2g/l、
优选地大于等于
5g/l、
优选地大于等于
10g/l、
优选地大于等于
20g/l、
优选地大于等于
30g/l、
优选地大于等于
40g/l、
优选地大于等于
50g/l、
优选地大于等于
75g/l、
优选地大于等于
100g/l、
优选地大于等于
150g/l、
优选地大于等于
200g/l
；
(ii)
小于等于
300g/l、
优选地小于等于
200g/l、
优选地小于等于
150g/l、
优选地小于等于
120g/l、
优选地小于等于
100g/l、
优选地小于等于
90g/l、
优选地小于等于
80g/l、
优选地小于等于
70g/l、
优选地小于等于
60g/l、
优选地小于等于
50g/l、
优选地小于等于
40g/l、
优选地小于等于
30g/l、
优选地小于等于
20g/l、
优选地小于等于
10g/l、
优选地小于等于
5g/l
；和
/
或
(iii)
介于
1g/l
至
300g/l
之间
、
优选地介于
5g/l
至
200g/l
之间
、
优选地介于
20g/l
至
150g/l
之间
、
优选地介于
50g/l
至
120g/l
之间
、
优选地介于
60g/l
至
100g/l
之间
、
介于
70g/l
至
90g/l
之间
。
33.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述药物组合物中所有化合物的浓度为：
(i)
大于等于
0.01mol/l、
优选地大于等于
0.05mol/l、
优选地大于等于
0.1mol/l、
优选地大于等于
0.2mol/l、
优选地大于等于
0.3mol/l、
优选地大于等于
0.4mol/l、
优选地大于等于
0.5mol/l、
优选地大于等于
0.7mol/l、
优选地大于等于
1mol/l
；
(ii)
小于等于
1mol/l、
优选地小于等于
0.9mol/l、
优选地小于等于
0.8mol/l、
优选地小于等于
0.7mol/l、
优选地小于等于
0.6mol/l、
优选地小于等于
0.5mol/l、
优选地小于等于
0.4mol/l、
优选地小于等于
0.3mol/l、
优选地小于等于
0.2mol/l
；和
/
或
(iii)
介于
0.1mol/l
至
1mol/l
之间
、
优选地介于
0.1mol/l
至
0.8mol/l
之间
、
优选地介于
0.1mol/l
至
0.5mol/l
之间
、
优选地介于
0.2mol/l
至
0.4mol/l
之间
、
优选地为
0.25mol/l。34.
根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，在室温下，所述顶空
(
例如所述顶空
A
和
/
或所述顶空
B)
的容积分别为所述组合物所占容积的：
(i)1.3
％或更多
、
优选地
1.5
％或更多
、
优选地
1.7
％或更多
、
优选地2％或更多
、
优选地
2.5
％或更多
、
优选地3％或更多
、
优选地
3.5
％或更多
、
优选地4％或更多
、
优选地
4.5
％或更多
、
优选地5％或更多
、
优选地6％或更多
、
优选地7％或更多
、
优选地8％或更多
、
优选地9％或更多
、
优选地
10
％或更多
、
优选地
11
％或更多
、
优选地
12
％或更多
、
优选地
13
％或更多
、
优选地
14
％或更多
、
优选地
15
％或更多
、
优选地
17
％或更多
、
优选地
20
％或更多；
(ii)20
％或更少
、
优选地
17
％或更少
、
优选地
15
％或更少
、
优选地
14
％或更少
、
优选地
13
％或更少
、
优选地
12

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：肖特北美公司，
类型：发明
国别省市：