用于治疗泌尿系统紊乱的制剂和方法技术方案

本发明专利技术提供了用于治疗泌尿系统紊乱的制剂和方法，其中该制剂包含用于囊内施用至患者的受控释放药物递送系统

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗泌尿系统紊乱的制剂和方法


[0001]本专利技术总体上涉及泌尿系统紊乱的治疗，并且更具体地，涉及用于膀胱内施用药理学活性剂
(pharmacologically active agent)
以治疗或预防泌尿系统的紊乱的制剂和方法
。
[0002]背景
[0003]患有泌尿系统紊乱的患者的治疗常规地经由口服药物递送进行
。
与局部药物递送相比，口服施用药理学活性剂通常是不太有吸引力的选项，因为与利用局部施用相比，需要更高的剂量，并且更有可能产生不良作用
。
已经探索了通过向膀胱局部递送活性剂来治疗患有泌尿系统紊乱的患者的可能性，但是经由尿道向膀胱“囊内
(intravesicular)”(
或“膀胱内
(intravesical)”)
施用的可能性仍然存在问题
。
施用至膀胱的任何药物制剂，甚至是意图提供延长的药物释放的受控释放制剂，在每次排空膀胱时都从膀胱中排除
。
本专利技术致力于解决本领域中的上述局限性，并且提供用于囊内药物递送以治疗患有泌尿系统紊乱的患者的治疗有效的制剂和方法
。
[0004]专利技术概述
[0005]因此，本专利技术提供了一种用于囊内施用至患者的制剂，该制剂实现了受控释放概况，使得能够在整个延长的药物递送时间段内将活性剂递送至患者
。
[0006]在一个实施方案中，提供了用于囊内施用至受试者的受控释放药物制剂，所述制剂包含一级微粒群，微粒具有在
500nm
至
2000mm
范围内的平均直径，并且包含
2.5wt.
％至
95wt.
％的药理学活性剂和
5wt.
％至
97.5wt.
％的受控释放载体，其中微粒中活性剂
、
载体以及活性剂和载体的相对量有效地使一级微粒漂浮在尿液中
。
在一个方面中，载体提供了药理学活性剂在泌尿系统中的受控释放
。
在另一个方面中，载体提供了药理学活性剂在膀胱中的受控释放
。
在另一个方面中，药理学活性剂是用于治疗泌尿系统的紊乱的药物
。
[0007]在实施方案的另一个方面中，受控释放载体包含基质，并且药理学活性剂分散在基质中
。
在实施方案的不同方面中，微粒是包衣的芯型受控释放剂型，其中受控释放载体包覆含活性剂的芯，或者其中活性剂包衣包围受控释放载体的芯
。
[0008]在另一个方面中，选择受控释放载体，使得它在尿液中逐渐溶解
、
降解或溶蚀，以从膀胱中的微粒中释放药理学活性剂
。
[0009]在一些方面中，载体包含脂肪酸
、
脂肪醇
、
脂肪酸酯
、
磷脂
、
甾醇
、
聚乙二醇烷基醚
、
聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯嵌段共聚物
、
壳聚糖或胆汁盐
。
脂肪酸酯通常包括低级醇脂肪酸酯
、
甘油三酯
、
甘油单酯
、
甘油三酯
、
聚甘油化脂肪酸酯
、
丙二醇脂肪酸酯
、
聚乙氧基化脂肪酸酯
、
聚乙氧基化甘油脂肪酸酯
、
脱水山梨醇脂肪酸酯或羟基酸二酯
。
[0010]在一些方面中，载体包含选自十二烷基硫酸钠
、
鲸蜡基三甲基溴化铵
、
苯扎氯铵
、2
‑
苯氧基乙醇和苯甲酰醇
(benzoyl alcohol)
的表面活性剂
。
[0011]在一些方面中，药理学活性剂选自抗感染剂，包括抗细菌剂
、
抗真菌剂和抗病毒剂；化疗剂；抗炎剂；麻醉剂；止痛剂；利尿剂；促凝剂或抗凝剂；生物制品；用于治疗失禁的剂，失禁包括膀胱过度活动症
(
包括抗毒蕈碱剂
、b3
‑
肾上腺素能受体激动剂
、
麻醉剂和止痛
剂
)
；肾素
‑
血管紧缩素
‑
醛固酮系统
(renin
‑
angiotensin
‑
aldosterone system)(RAAS)
抑制剂；用于治疗肾结石的剂；以及用于诊断和监测的造影剂
(contrast agent)。
[0012]在实施方案的另一个方面中，在囊内施用制剂之后，一级微粒群在膀胱内呈现可变的制剂形状，并且随着膀胱形状变化而适应膀胱形状
。
[0013]在另一个实施方案中，制剂另外包含在至少一个方面不同于一级微粒群的二级微粒群，诸如包含不同的药理学活性剂
、
不同量的药理学活性剂
、
不同的受控释放载体或不同量的受控释放载体，或具有不同的受控释放概况或比重
。
[0014]在另一个实施方案中，本专利技术提供了用于囊内施用至受试者以治疗膀胱的细菌感染的受控释放药物制剂，该制剂包含：
[0015]具有在
90
μ
m
至
900
μ
m
范围内的平均直径和小于
1.005
的平均比重的微粒群，其中所述微粒包含：
[0016]50wt.
％至
95wt.
％的受控释放载体基质，其包含
C6‑
C
22
脂肪醇，
C6‑
C
22
脂肪酸，或
C6‑
C
22
脂肪酸的单酯
、
二酯或三酯；以及
[0017]5wt.
％至
50wt.
％的磺胺嘧啶银
(silver sulfadiazine)
，其分散在载体基质中
。
[0018]在另一个实施方案中，提供了一种用于治疗泌尿系统紊乱的方法，其中所述方法包括施用制剂，所述制剂包含一级微粒群，所述微粒具有在
50nm
至
2000mm
范围内的平均直径
、2.5wt.
％至
95wt.
％的药理学活性剂和
5wt.
％至
97.5wt.
％的受控释放载体，其中微粒中活性剂
、
载体以及活性剂和载体的相对量有效地使所述微粒漂浮在尿液中，并且另外其中经由囊内递送进行施用，使得所述制剂
(a)
在药物递送时间段的持续时间内至少部分地被膀胱保留，并且
(b)
在药物递送时间段期间在膀胱中提供活性剂的受控释放<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于囊内施用至受试者的受控释放药物制剂，所述制剂包含一级微粒群，所述微粒具有在
500nm
至
2000mm
范围内的平均直径，并且包含
2.5wt.
％至
95wt.
％的药理学活性剂和
5wt.
％至
97.5wt.
％的受控释放载体，其中所述微粒中的所述活性剂
、
所述载体以及所述活性剂和所述载体的相对量有效地使所述一级微粒漂浮在尿液中
。2.
根据权利要求1所述的制剂，其中所述微粒具有小于
1.03
的平均比重
。3.
根据权利要求2所述的制剂，其中所述微粒具有小于
1.005
的平均比重
。4.
根据权利要求1所述的制剂，其中所述药理学活性剂是用于治疗泌尿系统的紊乱的药物
。5.
根据权利要求4所述的制剂，其中所述载体提供所述药理学活性剂在所述泌尿系统中的受控释放
。6.
根据权利要求5所述的制剂，其中所述载体提供所述药理学活性剂在膀胱中的受控释放
。7.
根据权利要求6所述的制剂，其中所述受控释放包括持续释放
。8.
根据权利要求7所述的制剂，其中所述载体包含基质，并且所述药理学活性剂分散在所述基质中
。9.
根据权利要求7所述的制剂，其中所述载体包含在芯上的包衣，所述芯包含分散在其中的所述药理学活性剂
。10.
根据权利要求6所述的制剂，其中所述载体在尿液中逐渐溶解
、
降解或溶蚀，以从所述微粒中释放所述药理学活性剂
。11.
根据权利要求3所述的制剂，其中所述载体包含脂肪酸
、
脂肪醇
、
脂肪酸酯
、
磷脂
、
甾醇
、
聚乙二醇烷基醚
、
聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯嵌段共聚物
、
壳聚糖或胆汁盐
。12.
根据权利要求
11
所述的制剂，其中所述载体包含脂肪酸酯
。13.
根据权利要求
12
所述的制剂，其中所述脂肪酸酯包括低级醇脂肪酸酯
、
甘油三酯
、
甘油单酯
、
甘油三酯
、
聚甘油化脂肪酸
、
丙二醇脂肪酸酯
、
聚乙氧基化脂肪酸
、
聚乙氧基化甘油脂肪酸酯
、
脱水山梨糖醇脂肪酸酯或羟基酸二酯
。14.
根据权利要求
13
所述的制剂，其中所述脂肪酸酯是选自三丁酸甘油酯
、
三己酸甘油酯
、
三辛酸甘油酯
、
三癸酸甘油酯
、
十一烷酸甘油三酯
、
三月桂酸甘油酯
、
三肉豆蔻酸甘油酯
、
三棕榈酸甘油酯
、
三硬脂酸甘油酯
、
三肉豆蔻脑酸甘油酯和三油酸甘油酯的甘油三酯
。15.
根据权利要求
14
所述的制剂，其中所述甘油三酯包括三硬脂酸甘油酯
。16.
根据权利要求3所述的制剂，其中所述载体包含选自十二烷基硫酸钠
、
鲸蜡基三甲基溴化铵
、
苯扎氯铵
、2
‑
苯氧基乙醇和苯甲酰醇的表面活性剂
。17.
根据权利要求1所述的制剂，其中所述药理学活性剂包含抗感染剂
、
麻醉剂
、
止痛剂
、
利尿剂
、
抗炎剂
、
促凝剂或抗凝剂
、
化疗剂
、
用于治疗失禁的剂
、
肾素
‑
血管紧缩素
‑
醛固酮系统
(RAAS)
抑制剂
、
用于治疗肾结石的剂以及用于诊断和监测的造影剂
。18.
根据权利要求
17
所述的制剂，其中所述药理学活性剂包含抗感染剂
。19.
根据权利要求
18
所述的制剂，其中所述抗感染剂是抗细菌剂
。20.
根据权利要求
18
所述的制剂，其中所述抗感染剂是抗真菌剂
。21.
根据权利要求
18
所述的制剂，其中所述抗感染剂是抗病毒剂
。22.
根据权利要求
18
所述的制剂，其中所述抗感染剂包括元素银
、
银离子
、
银盐或银配
位化合物
。23.
根据权利要求
22
所述的制剂，其中所述抗感染剂包括溴化银
、
氯化银
、
碘酸银
、
碘化银
、
硝酸银
、
氧化银
、
高氯酸银
、
四氟硼酸银
、
乙酸银
、
苯甲酸银
、
碳酸银
、
乳酸银
、
月桂酸银
、
棕榈酸银或磺胺嘧啶银
(SSD)。24.
根据权利要求5所述的制剂，其中所述受控释放载体经2小时至6个月的药物递送时间段在膀胱中提供所述药理学活性剂的持续释放
。25.
根据权利要求
24
所述的制剂，其中所述药物递送时间段在
48
小时至4个月的范围内
。26.
根据权利要求
24
所述的制剂，其中所述受控释放载体在所述膀胱中提供所述药理学活性剂的近似零级释放
。27.
根据权利要求1所述的制剂，还包含所述微粒群分散在其中的液体媒介物
。28.
根据权利要求1所述的制剂，还包含粘度调节剂
、
张力调节剂
、
缓冲剂和分散剂中的至少一种
。29.
根据权利要求1所述的制剂，其中所述药理学活性剂代表所述微粒的平均
5wt.
％至
50wt.
％
。30.
根据权利要求1所述的制剂，其中在囊内施用至受试者之后，所述一级微粒群在所述膀胱内呈现可变的制剂形状，并且随着膀胱形状改变而适应膀胱形状
。31.
根据权利要求1所述的制剂，还包含在至少一个方面不同于所述一级微粒群的二级微粒群
。32.
根据权利要求
31
所述的制剂，其中所述二级微粒群包含不同的药理学活性剂
、
不同量的药理学活性剂
、
不同的受控释放载体或不同量的受控释放载体，或者具有不同的受控释放概况或比重
。33.
根据权利要求1所述的制剂，其中所述平均直径在
90mm
至
900mm
的范围内
。34.
一种用于囊内施用至受试者以治疗膀胱的细菌感染的受控释放药物制剂，所述制剂包含：具有在
90mm
至
900mm
范围内的平均直径和小于
1.005
的平均比重的微粒群，其中所述微粒包含：
50wt.
％至<...

【专利技术属性】
技术研发人员：小克里斯托弗，
申请(专利权)人：沃特谢德医疗公司，
类型：发明
国别省市：