【技术实现步骤摘要】
双膜融合靶向纳米递药系统的制备方法及其应用
[0001]本专利技术涉及纳米递药系统领域,尤其是纳米递药系统的制备方法及其应用,本专利技术涉及靶向修饰的负载羟基氯喹脂质体及其与外泌体融合的双膜融合靶向纳米递药系统的制备方法,该类纳米递药系统可靶向活化肝星状细胞,用于肝纤维化的综合治疗。
技术介绍
[0002]肝纤维化是一种世界性的高发性慢性肝病。据资料统计,全世界有不少于8亿人患有慢性肝病,每年有200多万人死于肝脏相关疾病[Journal of Hepatology.2019,70(1):151
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171]。肝纤维化是伴随各种慢性肝病的一种以细胞外基质和胶原过度沉积为特征的慢性肝损伤,其发生发展是多因素、多基因、多阶段结合的复杂过程。截至目前,临床上仍没有有效药物被批准用于肝纤维化的治疗[Acs Nano.2021,15(4):7547
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7562]。传统药物在治疗的同时由于其毒副作用又会对肝脏带来二次损伤而加剧纤维化,因此开发新的肝纤维化治疗方式迫在眉睫。
[0003]大量研究证实,肝星状细胞是肝纤维化发生发展的中心枢纽,且自噬在肝纤维化发生发展过程中发挥着至关重要的作用。但自噬对于肝脏部位不同类型细胞的影响截然相反,其中,肝星状细胞的自噬会诱发纤维化级联反应而加重纤维化[Journal of Hepatology.2011,55(6):1176
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1177.],可以通过抑制肝星状细胞的自噬实现肝纤维化的治疗的作用。但肝细胞、巨噬细胞和内皮细胞的自噬可抑 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种双膜融合靶向纳米递药系统的制备方法,其特征在于包括下述步骤:以Cholesterol
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PEG
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NH2以及经酰基化反应处理的视黄醇为原材料,二者通过酰胺化反应得到靶向材料Cholesterol
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PEG
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RT,所得靶向材料Cholesterol
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PEG
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RT与胆固醇、氢化卵磷脂制备得到靶向修饰的脂质体,并负载羟基氯喹,最终与外泌体通过膜挤压得到双膜融合靶向活化肝星状细胞纳米递药系统。2.根据权利要求1所述的双膜融合靶向纳米递药系统的制备方法,其特征在于双膜融合靶向纳米递药系统的制备方法的具体步骤如下:步骤(1):视黄醇(Retinol,RT)在室温条件下搅拌至完全溶解于氯仿,得到氯仿溶液,向氯仿溶液中加入丁二酸酐和三乙胺后,室温搅拌48h,水洗氯仿有机层三次,加无水硫酸钠干燥,过滤除去硫酸钠后,再加入1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺,在室温下继续搅拌1h后,得到反应液A备用;向反应液A加入Cholesterol
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PEG
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NH2和三乙胺,在反应温度下搅拌反应时间T,得到反应液B,将反应液B水洗3次,并用无水硫酸钠干燥,然后将有机相加入到冰乙醚中,收集沉淀,真空干燥得到靶向活化肝星状细胞的载体材料Cholesterol
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PEG
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RT;步骤(2):将Cholesterol
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PEG
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RT、胆固醇和氢化卵磷脂溶于氯仿中,减压旋蒸除去有机溶剂,加入0.1mol/L柠檬酸钠调节到pH值为x后,水化时间t1;将水化后得到的脂质体混悬液收集于离心管中,在0℃冰浴条件下用探头超声时间t2后,再将硫酸羟基氯喹加入到脂质体混悬液中溶解,再加入0.2mol/L的Na2PHO4,直至调节pH为7,并于37℃摇床上恒温振荡孵育时间t3;高速离心后获得沉淀,加水重悬后分别经0.8μm和0.22μm微孔滤膜对重悬液进行过滤,...
【专利技术属性】
技术研发人员:张邦乐,张耀文,侯丽爽,何炜,周四元,邢婕华,张堂睿,
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学,
类型:发明
国别省市:
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