一种阿齐沙坦酯钾盐杂质制造技术

本发明专利技术提供了一种阿齐沙坦酯钾盐杂质

【技术实现步骤摘要】
一种阿齐沙坦酯钾盐杂质a的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及到一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法
。

技术介绍

[0002]阿齐沙坦酯钾盐为新一代血管紧张素
II
受体拮抗剂中的一种，于
2011
年2月获美国
FDA
批准上市，用于治疗成人高血压，商品名为
Edarbi
，其结构式如下：
[0003][0004]中国专利
CN115894472A
描述了一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法，其主要的合成工艺如下：
[0005][0006]在此工艺合成化合物
VI
的过程中，会不可避免的生成副产物杂质
a
，化合物
VI
及其母液中均有一定量的杂质
a
检出，若后处理不彻底，终产品阿齐沙坦酯钾盐中也会有杂质
a
检出
。
杂质
a
的结构式如下：
[0007][0008]专利
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：其中，
R
为甲基或乙基
。2.
根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法，其特征在于，所述步骤
(1)
为化合物
Ⅴ
和化合物Ⅲ溶于溶剂中，依次加入1‑
羟基苯并三唑和
N,N
‑
二异丙基乙胺，搅拌下降温至
‑
5℃
‑
15℃
，加入缩合试剂，搅拌反应
2h
‑
5h
；反应完毕，加入纯化水淬灭，加入乙酸乙酯萃取水相，有机相经洗涤
、
干燥
、
减压浓缩至干，向浓缩剩余物中加入乙酸乙酯结晶得到化合物
d。3.
根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法，其特征在于，所述步骤
(2)
为向化合物
d
中加入
DMSO
，搅拌溶解，加入缚酸剂，加热至
20℃
‑
50℃
，搅拌反应
3h
‑
7h
，降温至
0℃
‑
10℃
，用稀盐酸调
pH
至5‑8，过滤，滤饼真空干燥得到化合物
c。4.
根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法，其特征在于，所述步骤
(3)
为向化合物
c
中加入甲醇，搅拌溶解，加入碱试剂和纯化水的溶液，加热至
20℃
‑
50℃
，搅拌反应
2h
‑
4h
；反应完毕，降温至
0℃
‑
10℃
，用稀盐酸调
pH
至3‑4，过滤，滤饼真空干燥得到化合物
b。5.
根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦酯钾盐杂质
a
的制备方法，其特征在于，所述步骤
(4)
为向化合物
b
中加入
DMAc
，搅拌溶解，依次加入碱试剂
、4
‑
羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈兴贺，华圆，周亚静，王姿，田秀娟，侯凯旋，李媛媛，谢晓辉，张学魏，
申请(专利权)人：仁合益康集团有限公司，
类型：发明
国别省市：