【技术实现步骤摘要】
一种生物酶法去消旋化制备(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法
[0001]本专利技术属于酶工程
,具体涉及一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法
。
技术介绍
[0002]手性
(R)
‑
β
‑
氨基醇是一类非常重要的手性化合物,可用作手性助剂
、
手性配体,或用于合成多种手性药物的手性中间体或砌块
。
例如,
(R)
‑2‑
氨基
‑2‑
苯基乙醇可用于制备3‑
磷酸肌醇依赖性蛋白激酶
‑
1(PDK1)
抑制剂,而
(R)
‑2‑
氨基
‑2‑
苯基丙醇是生产嗜睡新药
‑
索利氨酯
(Solriamfetol)
的核心手性砌块
。
因此,手性
(R)
‑
β
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,以外消旋
β
‑
氨基醇为原料,利用由工程化
β
‑
氨基醇脱氢酶
、NADH
氧化酶与
ω
‑
转氨酶组成的三酶耦联催化系统催化其去消旋化而制备得到手性
(R)
‑
β
‑
氨基醇
。2.
根据权利要求1所述的一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、
配置外消旋
β
‑
氨基醇
、
有机氨基供体
、
磷酸吡哆醛和
NAD
+
的预反应液;
S2、
往预反应液中加入
β
‑
氨基醇脱氢酶
、NADH
氧化酶和
ω
‑
转氨酶,配制反应体系,经去消旋化反应后制得手性纯
(R)
‑
β
‑
氨基醇
。3.
根据权利要求1或2所述的一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,所述工程化
β
‑
氨基醇脱氢酶的氨基酸序列如
SEQ ID NO.3
‑6任一项所示
。4.
根据权利要求1或2所述的一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,所述
NADH
氧化酶的氨基酸序列如
NCBI
登录号:
WP_014622893.1
所示
。5.
根据权利要求1或2所述的一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,所述
ω
‑
转氨酶为对
(R)
‑
β
‑
氨基醇具有立体选择性的
ω
‑
转氨酶,氨基酸序列如
SEQ ID NO.7
所示
。6.
根据权利要求1或2所述的一种生物酶法去消旋化制备
(R)
‑
β
‑
氨基醇的方法,其特征在于,所述外消旋
β
‑
氨基醇包括2‑<...
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